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A Vacina contra o Tétano: como sabemos se funciona?

A Vacina contra o Tétano: como sabemos se funciona?

vacina do tétano

Como podemos saber se a vacina contra o tétano funciona? O estabelecimento médico tem uma visão de que a vacina evita o tétano, mas como podemos ter a certeza de que essa perspectiva está correcta?

A cura para o tétano, uma doença que ameaça a vida e é muitas vezes mortal, foi procurada desde o início do moderno campo da imunologia. O tratamento anti-soro de cavalo original do tétano foi desenvolvido no final do século 19 e introduzido na prática clínica numa altura em que o conceito bio-estatístico de ensaio aleatório controlado por placebo (RCT) ainda não existia.

A terapia tornou-se infame por gerar uma reacção adversa grave chamada “doença do soro” atribuída à intolerância dos seres humanos ao soro derivado de cavalo. Para tornar esta terapia tetânica utilizável, era imperativo substituir a origem animal do anti-soro pela origem humana. Mas injectar uma toxina letal em voluntários humanos como substitutos de cavalos teria sido impensável.

Uma solução prática foi encontrada em 1924: o pré-tratamento da toxina do tétano com formaldeído (um produto químico fixador) fez com que a toxina perdesse a capacidade de causar sintomas clínicos do tétano. A toxina do tétano tratada com formaldeído é chamada de toxóide. O toxóide do tétano pode ser injetado em voluntários humanos para produzir um produto terapêutico humano comercial a partir dos seus soros denominado imunoglobulina tetânica (TIG), um substituto moderno do anti-soro de cavalo original. O toxóide do tétano também se tornou a vacina contra o tétano clínico.

A toxina do tétano, chamada tetanospasmina, é produzida por numerosas cepas bacterianas de C. tetani. A C. tetani normalmente vive nos intestinos dos animais, principalmente em cavalos, sem causar tétano aos portadores intestinais. Essas bactérias requerem condições anaeróbias (sem oxigénio) para estarem activas, enquanto que na presença de oxigénio elas tornam-se esporos resilientes mas inactivos, que não produzem a toxina. Reconheceu-se que os esporos de tétano inativos são omnipresentes no solo. O tétano pode resultar da exposição à C. tetani através de feridas ou cortes mal geridos propícios ao tétano, mas não pela ingestão oral dos esporos do tétano.

Muito pelo contrário, a exposição oral à C. tetani constroi resistência ao tétano sem risco de doença, conforme descrito na secção “Resistência natural ao tétano”.

Uma vez segregada pela C. tetani e germinada numa ferida contaminada, a tetanospasmina difunde-se através dos fluídos intersticiais do tecido ou corrente sanguínea. Ao chegar às terminações nervosas, é adsorvido pela membrana celular dos neurónios e transportado através dos troncos nervosos para o sistema nervoso central, onde inibe a libertação do neurotransmissor ácido gamma-aminobutírico (GABA). Esta inibição pode resultar em vários graus de sintomas clínicos do tétano: espasmos musculares rígidos, bloqueios, sorriso sardónico e convulsões severas que frequentemente levam a fraturas ósseas e à morte devido ao comprometimento do sistema respiratório.

Os efeitos curativos da terapia de anti-soro, bem como os efeitos preventivos da vacinação contra o tétano, dependem de uma molécula de anticorpo chamada antitoxina. Mas a suposição de que essa antitoxina era o único ingrediente “activo” no anti-soro de cavalo original não foi confirmada experimentalmente. Uma vez que os cavalos são portadores naturais dos esporos de tétano, a sua corrente sanguínea poderá conter outros componentes não reconhecidos, que foram aproveitados no anti-soro terapêutico. Na secção “Resistência natural ao tétano” discutem-se outras entidades séricas detectadas em animais de pesquisa portadores da C. tetani, que melhor se correlacionaram com sua protecção contra o tétano clínico do que os níveis séricos de antitoxina. No entanto, o principal esforço de investigação no campo do tétano permaneceu estreitamente focado na antitoxina.

Acredita-se que as moléculas de antitoxinas inactivam as moléculas de toxinas correspondentes em virtude da sua capacidade de ligação à toxina. Isso implica que, para ter o seu efeito protector, uma antitoxina deve-se aproximar fisicamente duma toxina e combinar-se com ela de forma a prevenir a ligação da toxina às terminações nervosas.

A pesquisa inicial sobre a antitoxina recém-descoberta foi feita em animais de laboratório de tamanho pequeno, como porquinhos da índia. A toxina do tétano foi pré-incubada num tubo de ensaio com o soro do animal contendo a antitoxina antes de ser injectado noutro animal (livre de antitoxina), susceptível ao tétano. Tal pré-incubação fez com que a toxina perdesse a sua capacidade de causar tétano em animais que de outra forma eram suscetíveis – isto é, a toxina foi neutralizada.

No entanto, os investigadores do final do século XIX e início do século XX ficaram desconcertados por uma observação peculiar. Os animais de pesquisa, cujo soro contém suficiente antitoxina para inactivar uma certa quantidade de toxina num tubo de ensaio, sucumbiram ao tétano quando foram injectados com a mesma quantidade de toxina. Para além disso observou-se que o modo de injecção da toxina teve um efeito diferente sobre a capacidade da antitoxina não soro para proteger o animal.

A presença da antitoxina no soro dos animais providenciou alguma protecção contra a toxina injectada directamente na corrente sanguínea (por via intravenosa). No entanto, quando a toxina foi injectada na pele era tão letal para os animais que continham níveis substanciais de antitoxina sérica quanto para aos animais practicamente isentos de antitoxina sérica [1].

A diferença observada no “comportamento” protector da antitoxina sérica foi atribuída à propensão da toxina para se ligar mais rápidamente às células nervosas do que à antitoxina sérica. Uma pré-incubação da toxina com antitoxina num tubo de ensaio ou uma injecção da toxina diretamente na corrente sanguínea, onde a antitoxina de soro se encontra dá um avanço à antitoxina na combinação e neutralização da toxina. No entanto, uma injecção na pele ou músculo da toxina não fornece anti-toxina no soro como vantagem.

Os investigadores do século 21 desenvolveram uma técnica avançada de rotulagem fluorescente para rastrear a absorção da toxina do tétano injectada nos neurónios. Utilizando esta técnica, os investigadores examinaram o efeito da antitoxina sérica induzida pela vacinação em ratos com uma vacina contra o toxóide tetânico antecipadamente, bloqueando a absorção neuronal e transporte do fragmento C da toxina Tetânica (TTC) para o cérebro a partir do local da injecção intramuscular. Os animais vacinados e não vacinados apresentavam valores semelhantes de TTC no cérebro. Os autores do estudo concluem que a “absorção de TTC pelos terminais nervosos de um depósito intramuscular é um processo aberto e rápido e não está bloqueado pela vacinação”. [2] Adicionalmente comentaram que os seus resultados parecem ser surpreendentes tendo em conta os efeitos protectores da imunização com o toxóide do tétano. Na realidade, o estabelecimento médico tem uma visão de que a vacina contra o tétano evita o tétano, mas como podemos ter a certeza que está correta?

Tétano Neonatal

O tétano neonatal é comum nos países subdesenvolvidos e tropicais, mas é extremamente raro nos países desenvolvidos. Esta forma de tétano resulta de práticas obstétricas anti-higiénicas, quando o corte do cordão umbilical é realizado com dispositivos não esterilizados, potencialmente contaminando-o com esporos de tétano. Aderir a práticas obstétricas adequadas remove o risco de tétano neonatal, mas este não tem sido o padrão das práticas de nascimento para algumas pessoas indígenas e rurais, no passado ou mesmo no presente.

Os autores do estudo do tétano neonatal realizado na década de 1960 na Nova Guiné descrevem como condições típicas de parto entre os locais:

“A mãe corta o cordão a 2,5 cm (1 polegada) ou menos da parede abdominal e nunca está amarrada. No passado ela sempre usaria porção de casca de sagu, mas agora ela usa uma faca de aço ou uma velha navalha de lâmina. Estes não são limpos ou esterilizados de forma alguma e nenhum curativo é colocado no cordão. A criança é colocada após o nascimento num pedaço sujo de casca macia, e a lâmina de corte pode facilmente contaminar-se com a poeira do chão da cabana ou fezes da mãe expelidas durante o parto, bem como pela faca ou pelo seu dedo “. [3]

De forma pouco surpreendente, a Nova Guiné tem uma elevada taxa de tétano neonatal. Porque melhorar as práticas de nascimento parecia algo inalcançável em lugares como a Nova Guiné, submeter as mulheres grávidas à vacinação contra o tétano foi contemplado pelas autoridades de saúde pública como uma possível solução para o tétano neonatal.

Um estudo controlado aleatório (RCT), para avaliar a eficácia da vacina do tétano na prevenção do tétano neonatal por meio da vacinação materna, foi realizado na década de 1960 na Colômbia rural numa comunidade com elevadas taxas de tétanos neonatal [4]. O projecto deste teste foi revisto recentemente pela Cochrane Collaboration para possíveis vieses e limitações e, com comentários de menor importância, foi considerado de boa qualidade para fins de determinação da eficácia da vacina (mas não da sua segurança). [5] O ensaio definiu que uma dose única da vacina contra o tétano administrada antes ou durante a gravidez tinha um efeito parcial na prevenção do tétano neonatal na descendência: redução de 43% no grupo vacinado contra o tétano em comparação com o grupo de controlo, que em vez da vacina do tétano recebeu uma vacina contra a gripe. Uma série de duas ou três doses de reforço do tétano, com seis ou mais semanas de intervalo antes ou durante a gravidez, reduziu o tétano neonatal em 98% no grupo vacinado contra o tétano em comparação com o grupo de controlo com a vacina da gripe. A duração do acompanhamento neste teste foi inferior a cinco anos.

Para além de testar os efeitos da vacinação, este estudo também documentou uma clara relação entre a incidência do tétano neonatal e a forma como o parto foi realizado. Nenhum bebé nascido num hospital, na presença de um médico ou uma enfermeira contraiu o tétano neonatal, independentemente do estado de vacinação da mãe. Por outro lado, os bebés nascidos em casa com parteiras amadoras tiveram a maior taxa de tétano neonatal.

O parto higiénico parece ser altamente eficaz na prevenção do tétano neonatal e torna o regime de vacinação contra o tétano durante a gestação desnecessário para as mulheres que dão à Luz em condições higiénicas. Para além disso, foi estimado, em 1989 na Tanzânia, que 40% dos casos de tétano neonatal ainda ocorriam em bebés nascidos de mães que foram vacinadas durante a gravidez [6], enfatizando a importância das práticas de higiene no nascimento, independentemente do estado de vacinação materna.A ilusão das Vacinas

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Tétano em adultos

Com base no efeito protector da vacinação materna no tétano neonatal, demonstrado pelo estudo de controlo aleatório discutido acima, podemos ser tentados a inferir que a mesma vacina também protege do tétano adquirido pisando em pregos enferrujadas ou sofrendo outras lesões propensas ao tétano, quando administradas em crianças ou adultos, rotineiramente ou como medida de emergência. No entanto, devido às possíveis diferenças biológicas de como o tétano é contraído por recém-nascidos versus crianças mais velhas ou adultos, devemos ter cuidado ao tirar tais conclusões sem antes termos as provas directas da eficácia da vacina na prevenção do tétano não neonatal.

Presume-se geralmente que a toxina do tétano deve primeiro propagar-se para o sangue (onde seria interceptado pela antitoxina, se já estiver lá devido à vacinação oportuna) antes de atingir as terminações nervosas. Este cenário é plausível no tétano neonatal, pois parece que o cordão umbilical não tem seus próprios nervos. [7] Por outro lado, a secreção da toxina pela C. tetani germinando em cortes na pele ou nas lesões musculares é mais relevante para a forma como as crianças ou adultos podem sucumbir ao tétano. Em tais casos, poderão haver terminações nervosas perto de C. tetani em germinação, e a toxina poderá atingir essas terminações nervosas sem primeiro passar pelo sangue para ser interceptado pela antitoxina sérica induzida por vacina. Este cenário é consistente com os resultados das experiências iniciais em ratos, discutidas no início.

Embora seja uma doença importante em países subdesenvolvidos tropicais, o tétano nos EUA tem sido muito raro. No passado, o tétano ocorreu principalmente em segmentos pobres da população nos estados do Sul e em emigrantes mexicanos na Califórnia. Diminuiu rapidamente nas décadas antes de 1950 (na era pré-vacinação), como inferido dos registos de mortalidade do tétano e rácios de casos-fatalidade semelhantes (cerca de 67-70%) no início do século 20 [8] versus meio do século 20). [9] A vacina contra o tétano foi introduzida nos EUA em 1947 sem serem realizados ensaios clínicos controlados com placebos no segmento da população (crianças ou adultos) onde agora é rotineiramente utilizada.

O raciocínio para a introdução da vacina do tétano na população dos EUA, com baixo risco geral de contrair tétano de qualquer forma, foi simplesmente baseado no seu uso no pessoal militar dos EUA durante a Segunda Guerra Mundial. De acordo com um relatório pós-guerra: [10]

  1. 1. O pessoal militar dos EUA recebeu uma série de três injeções do toxóide do tétano, a injeção estimulante de rotina foi administrada um ano após a série inicial e uma dose estimulante de emergência era administrada sobre as feridas, queimaduras severas ou outras lesões que poderiam resultar em tétano;
  2. 2. Durante todo o período da Segunda Guerra Mundial, 12 casos de tétano foram documentados no Exército dos EUA;
  3. 3. Na Primeira Guerra Mundial, ocorreram 70 casos de tétano entre aproximadamente meio milhão de admissões por feridas e lesões, uma incidência de 13,4 por cada 100 mil feridas. Na Segunda Guerra Mundial, ocorreram quase três milhões de admissões por feridas e lesões, com uma taxa de caso de tétano de 0,44 por cada 100.000 feridas.

O relatório leva-nos a concluir que a vacinação desempenhou um papel na redução do tétano nos soldados feridos dos EUA durante a Segunda Guerra Mundial, em comparação com a Primeira Guerra Mundial, e que esta redução atesta a eficácia da vacina contra o tétano. No entanto, existem outros factores (por exemplo diferenças nos protocolos de tratamento de feridas, incluindo o uso de antibióticos, maior probabilidade de contaminação da ferida com esterco de cavalo rico em C. tetani nas guerras anteriores quando os cavalos eram utilizados pela cavalaria, etc.), o que deve impedir-nos de atribuir, de forma crítica, a redução do tétano durante a Segunda Guerra Mundial aos efeitos da vacinação.

O tétano grave e mesmo mortal é conhecido por ocorrer em pessoas recentemente vacinadas com elevados níveis de antitoxina sérica [11]. Embora os cépticos possam dizer que nenhuma vacina é eficaz 100% do tempo, a situação da vacina contra o tétano é bastante diferente. Nestes casos de tétano não prevenível da vacina, a vacinação foi realmente muito eficaz na indução da antitoxina sérica, mas a antitoxina sérica não pareceu ter ajudado a prevenir o tétano nesses indivíduos infelizes.

A ocorrência de tétano, apesar da presença de antitoxina no soro, deveria ter feito soar o alarme em relação às justificações do programa de vacinação contra o tétano. Mas tais relatórios foram invariavelmente interpretados como uma indicação de que os níveis mais altos do que previamente pensado de antitoxina sérica devem ser mantidos para proteger do tétano, daí a necessidade de impulsores mais frequentes, se não incessantes. Então, quanto mais “do que se pensava anteriormente” de níveis séricos de antitoxina se deve ter para garantir a protecção contra o tétano?

Crone & Reder (1992) documentaram um caso curioso de tétano grave num homem de 29 anos sem condições pré-existentes e sem histórico de abuso de drogas, típico das vítimas modernas do tétano nos EUA. Para além da série regular de vacinação contra o tétano e impulsionadores dez anos antes durante o seu serviço militar, este paciente tinha sido hiperimunizado (imunizado com o toxóide tetânico para ter o nível de antitoxina sérica extremamente alto) como voluntário para fins de produção comercial da TIG . Ele foi monitorizado quanto aos níveis de antitoxina no seu soro e, como esperado, desenvolveu níveis extremamente elevados de antitoxina após o procedimento de imunização. No entanto, ele sofreu de tétano grave 51 dias após o procedimento, apesar da presença claramente documentada de antitoxina sérica antes da doença. De facto, após a admissão hospitalar para o tratamento do tétano, os seus níveis séricos de antitoxina eram cerca de 2.500 vezes mais altos do que o nível considerado protector. O seu tétano foi severo e exigiu mais de cinco semanas de internação para salvar a sua vida. Este caso demonstrou que a antitoxina sérica não conseguiu prevenir o tétano grave, mesmo nas quantidades 2.500 vezes maiores do que o que é considerado suficiente para a prevenção do tétano em adultos.

O estabelecimento médico opta por fechar os olhos à falta de evidências científica sólidas para sustentar a fé na vacina do tétano. Ele também escolhe ignorar as evidências experimentais e clínicas disponíveis que contradizem a capacidade assumida, mas não comprovada, da antitoxina sérica induzida pela vacina de reduzir o risco de tétano em qualquer pessoa que não seja recém-nascido materno-vacinado, que nem precisa dessa medida de vacinação quando o seu cordão umbilical é tratado com técnicas estéreis.

Ácido ascórbico no tratamento do tétano

O anti-soro não é a única medida terapêutica testada no tratamento do tétano. O ácido ascórbico (vitamina C) também foi tentado. Pesquisas preliminares sobre o ácido ascórbico demonstraram que também poderia neutralizar a toxina do tétano [12].

Num estudo clínico sobre o tratamento do tétano realizado em Bangladesh em 1984, a administração de procedimentos convencionais, incluindo o soro antitetânico, aos pacientes que contraíram tétano, deixou 74% deles mortos na faixa etária entre 1 a 12 anos e 68% mortos na faixa etária dos 13 aos 30 anos. Em contraste, a co-administração diária de uma grama de ácido ascórbico por via intravenosa reduziu essa alta mortalidade para 0% na faixa etária de 1 a 12 e para 37% na faixa etária de 13 a 30 anos. [13] Os pacientes mais velhos foram tratados com a mesma quantidade de ácido ascórbico sem ajustes para o peso corporal.

Embora este tenha sido um ensaio clínico controlado, não é claro a partir da descrição do ensaio na publicação de Jahan et al. se a atribuição de pacientes aos grupos de tratamento com ácido ascórbico versus o grupo de controlo de placebo foi aleatória e cega, que são requisitos bio-estatísticos cruciais para serem evitados diferentes vieses. Um estudo mais definitivo é considerado necessário antes de que o ácido ascórbico intravenoso possa ser recomendado como padrão de tratamento do tétano [14]. É estranho que nenhum estudo controlado aleatório devidamente documentado sobre o ácido ascórbico no tratamento do tétano tenha sido tentado desde 1984 em benefício dos países em desenvolvimento, onde o tétano tem sido uma das principais doenças mortais. Isso contrasta fortemente com os milhões de dólares filantrópicos que estão a ser investidos no patrocínio da implementação da vacina contra o tétano no Terceiro Mundo.

Resistência natural ao tétano

No início do século 20, os investigadores Drs. Carl Tenbroeck e Johannes Bauer prosseguiram uma linha de investigação em laboratório que estava muito mais perto de explicar a resistência natural ao tétano do que a pesquisa típica de laboratório sobre a antitoxina, nesse tempo. Omitido dos livros imunológicos e da história da pesquisa imunológica, as suas experiências de protecção contra o tétano em cobaias, juntamente com dados sorológicos e bacteriológicos relevantes aos humanos, fornecem uma boa explicação para o facto do tétano ser uma doença bastante rara em muitos países ao redor do mundo, excepto sob as condições das guerras passadas.

Na experiência desses investigadores do tétano, a injecção de esporos de tétano inativos nunca poderia, por si só, induzir o tétano em animais de pesquisa. Para induzir o tétano experimentalmente por meio de esporos de tétano (ao contrário de injectar uma toxina pré-fabricada, algo que nunca acontece nas circunstâncias naturais de qualquer forma), os esporos tiveram de ser pré-misturados com substâncias irritantes que poderiam prevenir a cicatrização rápida do local de injecção dos esporos, criando assim as condições propícias à germinação de esporos. No passado, os investigadores usaram estilhaços de madeira, saponina, cloreto de cálcio ou aleuronat (farinha feita com aleurona) para realizar esta tarefa.

Em 1926, já ciente de que a exposição oral aos esporos de tétano não levava ao tétano clínico, os Drs. Tenbroeck e Bauer procuraram determinar se os animais de pesquisa alimentados com esporos de tétano poderiam fornecer protecção contra o tétano induzida por um método apropriado de injeção de esporos em laboratório. Na sua experiência, vários grupos de cobaias receberam alimentos que continham as cepas distintas de C. tetani. Um grupo separado de animais foi usado como controlo – a sua dieta estava livre de qualquer C. tetani. Após seis meses, todos os grupos foram injectados sob a pele com esporos pré-misturados com aleuronat. Os grupos que foram previamente expostos a esporos por via oral não desenvolveram nenhum sintoma de tétano após essa injecção de esporos propensos ao tétano, enquanto que o grupo controlo desenvolveu. A protecção observada era específica da cepa, já que os animais ainda contraiam tétano quando injectados com esporos duma estirpe incompatível – uma cepa com a qual não foram alimentados. Mas quando alimentados com múltiplas cepas, eles desenvolviam protecção contra todas.

De forma evidente, a proteção do tétano estabelecida através da alimentação com esporos não teve nada a ver com os níveis de antitoxina no soro desses animais. Em vez disso, a protecção correlacionou-se com a presença de outro tipo de anticorpo chamado aglutinina, assim chamado devido à sua capacidade de aglutinar (agrupar) esporos de C. tetani num tubo de ensaio. Assim como a protecção observada era específica da cepa, as aglutininas também eram específicas da mesma. Estes dados são consistentes com o papel das aglutininas específicas da cepa, não da antitoxina, na proteção natural contra o tétano. Ainda assim o mecanismo pelo qual as aglutininas específicas da cepa causaram, ou correlacionaram-se com a protecção contra o tétano nesses animais, permaneceu inexplorado desde então.

Na experiência de alimentação de esporos, ainda era possível induzir o tétano obliterando essa protecção natural nos animais de pesquisa. Mas, para realizar essa tarefa, era necessário um procedimento de força bruta. Um grande número de esporos purificados de C. tetani era selado numa cápsula de vidro. A cápsula era injectada sob a pele dos animais de pesquisa e depois esmagada.

Os pedaços de vidro quebrados foram propositadamente deixados sob a pele das pobres criaturas de modo que o caos sangrento fosse impedido de sarar durante muito tempo. Os investigadores conseguiram superar as defesas naturais do tétano com esse método excessivamente duro, talvez imitando um cenário de feridas infligidas pela guerra.

Como é que esses dados experimentais em animais de pesquisa se relacionam com os seres humanos?

No início do século 20, não só os animais, mas também os humanos, eram portadores intestinais de C. tetani sem desenvolver tétano. Cerca de 33% dos indivíduos humanos testados que viviam na zona de Pequim, na China, eram portadores de C. tetani sem histórico actual ou de antecedentes da doença do tétano [15]. Bauer & Meyer (1926) citam outros estudos, que relataram que cerca de 25% dos humanos testados eram portadores saudáveis da C. tetani noutras regiões da China, 40% na Alemanha, 16% na Inglaterra e, em média, 25% nos EUA, mais elevado na Califórnia central e mais baixo na Costa Sul. Com base no estudo, idade, género ou ocupação, na Califórnia, a proximidade com cavalos não pareceu desempenhar um papel na distribuição dos portadores humanos da C. tetani.

Outro estudo foi realizado na década de 1920 em San Francisco, CA. [16] Cerca de 80% dos indivíduos examinados apresentaram vários níveis de aglutininas para até cinco cepas de C. Tetani, de cada vez, embora nenhuma antitoxina pudesse ser detectada no soro desses indivíduos. Os organismos de C. tetani também não foram identificados nas fezes desses indivíduos. É provável que os esporos de tétano estivessem no intestino algures no passado, deixando evidências sorológicas da exposição oral, sem germinarem em organismos que produzem toxinas. Seria importante conhecer a extensão das aglutininas de esporos de C. tetani naturalmente adquiridas em seres humanos em várias partes do mundo agora, em vez de confiar nos dados antigos, mas estudos semelhantes provavelmente não serão mais realizados.

Infelizmente, novas pesquisas sobre as aglutininas naturalmente adquiridas e sobre exactamente como elas estão envolvidas na protecção do tétano clínico, pareceem ter sido abandonadas a favor das pesquisas mais lucrativas sobre antitoxinas e vacinas. Se essa pesquisa continuasse, isso daria-nos uma compreensão clara das defesas naturais contra o tétano que já possamos ter em virtude da nossa exposição oral aos esporos ubiquitários da C. Tetani, inativos.

Uma vez que a extensão da nossa resistência natural ao tétano clínico é desconhecida devido à falta de estudos recentes, tudo o que podemos ter certeza é que impedir que os esporos latentes do tétano gerem microorganismos produtores de toxinas é uma medida extremamente importante no maneio de cortes de pele e feridas potencialmente contaminados. Se este estágio crucial de controlo – no nível da prevenção da germinação de esporos – é falhado e a produção da toxina prossegue, a toxina deve ser neutralizada antes que ele atinja as terminações nervosas.

Tanto a antitoxina como o ácido ascórbico exibem propriedades de neutralização da toxina num tubo de ensaio. No corpo, no entanto, a antitoxina induzida pela vacina está localizada no sangue, enquanto que a toxina pode ser produzida localmente na pele ou na lesão muscular. Isso cria um impedimento físico óbvio para que a neutralização da toxina ocorra eficazmente e, se for caso disso, por meio da antitoxina sérica induzida pela vacina. Para aém disso, nenhum ensaio controlado com placebo já foi realizado para excluir a preocupação com esse impedimento, fornecendo evidências empíricas claras da eficácia do tétano em crianças e adultos. No entanto, o estabelecimento médico depende da indução da antitoxina sérica e retém o ácido ascórbico na prevenção e tratamento do tétano.

Quando um antigo procedimento médico de eficácia desconhecida, como a vacina do tétano, tem sido o padrão nos cuidados médicos desde há muito tempo, determinar a sua eficácia através de um estudo rigoroso rigoroso e controlado por placebo em humanos é considerado como sendo não ético. Portanto, a nossa única esperança para o avanço do tratamento do tétano é que seja realizada uma investigação mais aprofundada com a terapia do ácido ascórbico e que essa terapia se torne disponível para pacientes com tétano por todo o mundo, a ser confirmada como eficaz de acordo com os padrões bio-estatísticos rigorosos.

Até lá, que a fé cega na vacina do tétano nos ajude!

Sobre a autora

Tetyana ObukhanychTetyana Obukhanych terminou o seu Ph.D. em Imunologia na Universidade Rockefeller em Nova Iorque, com a sua dissertação focada na compreensão da memória imunológica, percepcionada pelo estabelecimento biomédico dominante como a chave para vacinação e imunidade. Posteriormente, ela foi envolvida em pesquisas laboratoriais como pesquisadora de pós-doutorado em importantes instituições biomédicas, como a Harvard Medical School e a Stanford University School of Medicine.

Tendo tido várias doenças na sua infância apesar de estar devidamente vacinada contra elas, a Dr. Obukhanych realizou uma investigação minuciosa das descobertas científicas sobre a vacinação e imunidade. Com base na sua análise, a Dra. Obukhanych articulou uma visão que desafia as premissas e as teorias gerais sobre a vacinação no seu e-book A Ilusão das Vacinas.

A Dra. Obukhanych continua a sua análise independente e aprofundada dos resultados científicos revistos por pares relacionados com a vacinação e dos requisitos naturais da função do sistema imunológico. O seu objectivo é mostrar uma perspectiva cientificamente fundamentada e sem dogmas, sobre a vacinação e imunidade natural aos pais e profissionais de saúde.

Disponível para descarregar aqui.

Referâncias do artigo

[1] Tenbroeck, C. & Bauer, J.H. The immunity produced by the growth of tetanus bacilli in the digestive tract. J Exp Med 43, 361-377 (1926).

[2] Fishman, P.S., Matthews, C.C., Parks, D.A., Box, M. & Fairweather, N.F. Immunization does not interfere with uptake and transport by motor neurons of the binding fragment of tetanus toxin. J Neurosci Res 83, 1540-1543 (2006).

[3] Schofield, F.D., Tucker, V.M. & Westbrook, G.R. Neonatal tetanus in New Guinea. Effect of active immunization in pregnancy. Br Med J 2, 785-789 (1961).

[4] Newell, K.W., Dueñas Lehmann, A., LeBlanc, D.R. & Garces Osorio, N. The use of toxoid for the prevention of tetanus neonatorum. Final report of a double-blind controlled field trial. Bull World Health Organ 35, 863-871 (1966).

[5] Demicheli, V., Barale, A. & Rivetti, A. Vaccines for women to prevent neonatal tetanus. Cochrane Database Syst Rev 5:CD002959 (2013).

[6] Maselle, S.Y., Matre, R., Mbise, R. & Hofstad, T. Neonatal tetanus despite protective serum antitoxin concentration. FEMS Microbiol Immunol 3, 171-175 (1991).

[7] Fox, S.B. & Khong, T.Y. Lack of innervation of human umbilical cord. An immunohistological and histochemical study. Placenta 11, 59-62 (1990).

[8] Bauer, J.H. & Meyer, K.F. Human intestinal carriers of tetanus spores in California. J Infect Dis 38, 295-305 (1926).

[9] LaForce, F.M., Young, L.S. & Bennett, J.V. Tetanus in the United States (1965-1966): epidemiologic and clinical features. N Engl J Med 280, 569-574 (1969).

[10] Editorial: Tetanus in the United States Army in World War II. N Engl J Med 237, 411-413 (1947).

[11] Abrahamian, F.M., Pollack, C.V., Jr., LoVecchio, F., Nanda, R. & Carlson, R.W. Fatal tetanus in a drug abuser with “protective” antitetanus antibodies. J Emerg Med 18, 189-193 (2000).

Beltran, A. et al. A case of clinical tetanus in a patient with protective antitetanus antibody level. South Med J 100, 83 (2007).

Berger, S.A., Cherubin, C.E., Nelson, S. & Levine, L. Tetanus despite preexisting antitetanus antibody. JAMA 240, 769-770 (1978).

Crone, N.E. & Reder, A.T. Severe tetanus in immunized patients with high anti-tetanus titers. Neurology 42, 761-764 (1992).

Passen, E.L. & Andersen, B.R. Clinical tetanus despite a protective level of toxin-neutralizing antibody. JAMA 255, 1171-1173 (1986).

Pryor, T., Onarecker, C. & Coniglione, T. Elevated antitoxin titers in a man with generalized tetanus. J Fam Pract 44, 299-303 (1997).

[12] Jungeblut, C.W. Inactivation of tetanus toxin by crystalline vitamin C (L-ascorbic acid). J Immunol 33, 203-214 (1937).

[13] Jahan, K., Ahmad, K. & Ali, M.A. Effect of ascorbic acid in the treatment of tetanus. Bangladesh Med Res Counc Bull 10, 24-28 (1984).

[14] Hemilä, H. & Koivula, T. Vitamin C for preventing and treating tetanus. Cochrane Database Syst Rev 2:CD006665 (2008).

[15] Tenbroeck, C. & Bauer, J.H. The tetanus bacillus as an intestinal saprophyte in man. J Exp Med 36, 261-271 (1922).

[16] Coleman, G.E. & Meyer, K.F. Study of tetanus agglutinins and antitoxin in human serums. J Infect Dis 39, 332-336 (1926).

Fonte: http://www.greenmedinfo.com/blog/tetanus-shot-how-do-we-know-it-works

As Enormes Mentiras sobre as Vacinas

As Enormes Mentiras sobre as Vacinas

vacinas e não vacinação

Colocadas as mentiras sobre vacinas no contexto de uma sessão de perguntas e respostas:

P: Digamos que aceito a ideia de que as vacinas dão protecção contra as doenças. As vacinas criam imunidade. Qual é o problema? Porque é que eu me deveria preocupar? Porque é que eu deveria procurar informações fora dos meios convencionais?

R: Bem, vamos começar por aqui. A teoria da vacinação afirma que as vacinas fazem com que o sistema imunológico de uma pessoa entre em acção contra um germe em particular que é colocado na vacina. Este é um “ensaio” que prepara o sistema imunológico para reagir quando a doença e o germe reais vierem mais tarde. Faz sentido?

P: Sim. Isso foi o que me ensinaram.

R: Mas repare, há uma vacina (da Hepatite B) que é administrada a bebés logo no dia em que nascem. O bebé não possui um sistema imunológico próprio. Na verdade, alguns investigadores afirmam que uma criança não desenvolve completamente o seu próprio sistema imunológico até os 12-14 anos.

P: Ai é? Como assim?

R: Uma vacina não pode criar o “ensaio” desejado, a menos que o destinatário tenha seu próprio sistema imunológico. Isso é óbvio.

P: Mas isso significaria que a vacina não pode funcionar ao longo daqueles anos em que uma criança não possui seu próprio sistema imunológico completamente desenvolvido.

R: Correcto.

P: Mas, então, todos os especialistas estariam errados.

R: Isso mesmo.

P: E quanto aos idosos? Nós ouvimos constantemente que eles devem receber vacinas porque têm sistemas imunológicos fracos.

R: Essa é outra informação falsa. As vacinas não podem tornar um sistema imunitário fraco mais forte. De acordo com a sabedoria convencional, as vacinas apenas preparam um sistema imunitário funcional para uma doença que virá mais tarde. Na verdade, uma vacinação dada a pessoas cujo sistema imunológico é fraco pode ter um efeito decididamente negativo. A vacinação pode sobrecarregar o sistema imunitário fraco.

P: Mas temos uma grande quantidade de informações que afirmam que as vacinas aniquilaram as doenças tradicionais. A taxa de sucesso foi notável.

A: Dois pontos aqui. Como Ivan Illich afirma no seu livro, Nemesis Médica:

“A taxa de mortalidade combinada da escarlatina, difteria, tosse convulsa e sarampo entre as crianças até quinze anos mostra que quase 90 por cento do declínio total da mortalidade entre 1860 e 1965 ocorreu antes da introdução dos antibióticos e da imunização generalizada. Em parte, esta recessão pode ser atribuída à melhoria das condições de habitação e à diminuição da virulência dos microrganismos mas, de longe, o factor mais importante foi a maior resistência do hospedeiro devido à melhor nutrição. ” (Ivan Illich, Medical Nemesis, Bantam Books, 1977)

P: E qual é o outro ponto?

R: Quando os especialistas afirmam que as vacinas aniquilaram as doenças tradicionais, o que é que eles estão realmente a dizer? Eles estão a dizer que os sintomas visíveis dessas doenças raramente são vistos, em comparação com as décadas anteriores. Mas porque é que esses sintomas visíveis se tornaram residuais?

P: Sim, porquê?

R: Pode ser porque esses sintomas foram eliminados. Mas pode ser também porque esses sintomas foram suprimidos.

P: Eu não estou a entender.

R: Considere os sintomas básicos do sarampo. Erupções cutâneas, febre. Na abordagem convencional eles são simplesmente o resultado da infecção pelo vírus do sarampo? Não. Os sintomas são uma combinação da infecção e da reacção do sistema imunológico do organismo ao germe. Essa reacção – a resposta inflamatória – é a tentativa do corpo de se descartar dos efeitos do germe. É POR ISSO QUE VEMOS OS SINTOMAS.

P: Ai é? Como assim?

R: As vacinas contêm elementos tóxicos. Germes, produtos químicos como o alumínio e o formaldeído. Se essas substâncias tóxicas enfraquecem o sistema imunológico, então NÃO haverá uma resposta inflamatória completa. O sistema imunológico não será capaz de montar essa resposta. Portanto, os sintomas visíveis da doença não aparecerão quando a doença real vier. Entende?

P: Sim. O sistema imunológico estará muito fraco para lutar.

R: A vacinação enfraquece o sistema imunológico. Então, quando a doença do sarampo chega posteriormente, a pessoa que recebeu a vacina não conseguirá confronta-la facilmente. Portanto, não verá as erupções cutâneas e a febre. As erupções cutâneas e a febre ocorrem quando o sistema imunológico é capaz de montar uma resposta completa.

P: Portanto?..

R: Portanto, após as campanhas de vacinação em massa contra o sarampo parecerá que o sarampo foi aniquilado porque, em geral, não vemos os sintomas tradicionais. Mas isso é uma ilusão. O sarampo realmente não foi exterminado. Em vez disso, as pessoas agora sofrem com um sistema imunológico mais fraco e os sintomas disso serão diferentes.

P: Essa é uma ideia perturbadora.

R: Sim é. Porque agora estamos a falar de doenças crónicas e não do sarampo agudo que se elimina rapidamente na presença de um sistema imunológico totalmente funcional.

P: Espere um minuto. Durante muito tempo milhões de casos de sarampo foram relatados no Terceiro Mundo, onde o sistema imunológico das crianças é muito fraco. Portanto, os sintomas do sarampo foram visíveis.

R: Sim. Digamos que o sistema imunológico dessas crianças foi, ao mesmo tempo, forte o suficiente para montar uma resposta inflamatória. É por isso que as erupções e a febre apareceram. Mas, depois da vacinação com elementos tóxicos, deixou de ser esse o caso. Todas essas crianças estavam agora “abaixo da linha”. Quando o sarampo surgiu deixamos de ver os sintomas. Após a vacinação, o seu sistema imunológico tornou-se muito fraco para montar a resposta inflamatória. Isso não é “eliminar o sarampo”. Isso é “substituir o sarampo pelas doenças crónicas”.

P: Parece estar a dizer que precisamos de fortalecer o sistema imunológico das pessoas. Essa é a verdadeira resposta. Então as crianças terão doenças verdadeiras e vão supera-las – e então elas terão imunidade para o resto da vida.

R: Sim, absolutamente.

P: Qual o “tratamento” médico que poderá conseguir isso?

R: Não há nenhum. Reforçar o sistema imunológico de uma pessoa é uma situação não médica. Envolve uma melhor nutrição, melhor higienização local e outros factores, nenhum dos quais tem que ver com o tratamento médico.

P: Também afirma que um sistema imunológico fraco abre a porta a todo tipo de doenças.

R: Correto. A vacinação não pode curar um sistema imunológico fraco. A solução não deve ser médica.

P: Imagino que essa ideia não seja apelativa para os médicos.

R: Dizer que não é apelativa é muito lisongeiro.

P: Mas deve haver uma solução médica para os sistemas imunológicos fracos.

R: Porquê?

P: Porque se não houver então tudo o que nos ensinaram está errado.

R: E não consegue aceitar isso?

P: Se eu aceitasse isso significaria que o sistema médico tem uma grande responsabilidade na debilidade do sistema imunológico das pessoas.

R: E a interminável propaganda diz-lhe que isso não pode ser verdade.

P: Certo.

R: E de quem é esse problema?

[SILÊNCIO]

P: Eu não quero pensar sobre isso. Prefiro enterrar minha cabeça na areia. Deixe-me mudar a conversa para algo sobre o qual escreveu – a vacina contra a gripe. Isso também me incomoda. Citou o autor Peter Doshi, que publicou um artigo no BMJ Journal. Posso citá-lo?

R: À vontade. Continue.

P:

“O Dr. Peter Doshi, no BMJ online (British Medical Journal), revela uma monstruosidade”.

“Como a Doshi afirma, todos os anos centenas de milhares de amostras respiratórias são retiradas de pacientes com gripe nos EUA e testadas em laboratórios. Aqui está destaque: apenas uma pequena percentagem dessas amostras evidencia a presença de um vírus da gripe”.

“Isso significa: a maioria das pessoas na América e que são diagnosticadas por médicos com a gripe não têm o vírus da gripe no corpo”.

“Então eles não têm gripe”.

“Portanto, mesmo que assuma que a vacina contra a gripe é útil e segura, não pode prevenir todos aqueles “casos de gripe” que não são casos de gripe”.

“A vacina nunca poderia funcionar”.

“A vacina não é projectada para prevenir a falsa gripe, a menos que os porcos tenham asas”.

“Aqui está a citação exacta da revisão do BMJ por Peter Doshi, (BMJ 2013; 346: f3037)”:

“…mesmo a vacina ideal contra a gripe, combinada perfeitamente com as cepas circulantes da gripe selvagem e capaz de parar todos os vírus da gripe, só pode lidar com uma pequena parte do problema da “gripe” porque a maioria das “gripes”parece não ter nada a ver com gripe. Todos os anos, centenas de milhares de espécimes respiratórios são testados por todos os EUA. Daqueles testados, em média 16% são validados como gripes”.

“(…) Não é de admirar que muitas pessoas sintam que as “vacinas contra a gripe” não funcionam: para a maioria das gripes não podem”. (Fim da citação de Doshi)

“Porque a maioria dos casos diagnosticados de gripe não são gripe”.

“Então, mesmo se for um verdadeiro crente na teoria das vacinas, está a cair num engodo. Eles estão a aldraba-lo.”

R: Tem alguma pergunta sobre isso?

P: É mais como uma… é chocante. Profundamente chocante.

R: É suposto ser chocante. Os factos às vezes são.

P: Mas como é que isto consegue escapar ao jornalismo convencional? Porque é que esta história de proporções gigantescas não é relatada na imprensa? Porque é que o governo não investiga isto?

R: Porque é que não responde à sua própria pergunta?

P: Porque eu tenho medo de ficar em estado de choque com a minha resposta.

R: E de quem é esse problema?

[SILÊNCIO]

A vacina contra a gripe é totalmente ineficaz por causa da forma como é fabricada, revela um novo estudo

A vacina contra a gripe é totalmente ineficaz por causa da forma como é fabricada, revela um novo estudo

vacina da gripe

Um novo e inovador estudo publicado por investigadores do The Scripps Research Institute (TSRI) na Flórida, determinou que a forma como as vacinas contra a influenza são feitas, praticamente desde o início, é essencialmente imperfeita e o resultado final torna as vacinas contra a gripe em grande parte ineficazes.

Isso tem a ver com a forma como os fabricantes das vacinas usam ovos de galinha como incubadoras para o crescimento dos vírus sazonais da gripe, uma prática que por si só é controversa pelo facto de que o uso de embriões de frango nas vacinas foi associado às alergias a ovos.

Pelo menos nos últimos 70 anos, os fabricantes das vacinas têm injectado vírus da gripe em ovos de galinha, de modo a permitir-lhes terem tempo para se replicarem. Depois desta replicação estar terminada, o fluido é drenado dos ovos e o vírus é extraído – os próprios ovos funcionam como um ambiente de crescimento artificial onde os vírus da gripe florescem.

Mas de acordo com as descobertas deste novo estudo, que foram publicadas na revista de acesso livre PLOS Pathogens, os ovos de galinha realmente acabam introduzir perturbações nas principais zonas-alvo dos anticorpos nas superfícies dos vírus da gripe, fazendo com que eles se tornem menos eficazes mais posteriormente quando eles são injectados em corpos humanos.

“Agora podemos explicar – ao nível atómico – porque é que a produção de vacinas à base de ovos causa problemas”, afirmou Nicholas Wu, Ph.D., um dos principais autores do estudo. [enfase adicionado]

A forma como as vacinas são produzidas em massa faz com que elas mutem, tornando-as inúteis

Para o estudo, Wu e seus colegas testaram a progressão do vírus da gripe H3N2 à medida que incubava nos ovos de galinha. O H3N2, afinal, é um dos vários subtipos de gripe que se tornou mais prevalente e virulento, razão pela qual tipicamente acaba nas vacinas contra a gripe ano após ano.

Usando uma técnica de imagem de alta resolução conhecida como cristalografia de raios-X, para examinar mais de perto o H3N2, a equipa descobriu que uma proteína chave no vírus muda tanto durante a incubação em ovos de galinha que já não funciona para o emparelhamento em seres humanos. Na realidade, o resultado final é que as células das aves, ao invés das células humanas, acabam por estar melhor ajustadas.

Esta mutação é descrita no estudo como L194P, e ocorre na glicoproteína da hemaglutinina H3N2, também conhecida como HA. Afirmam que interrompe completamente a região da proteína que o sistema imunológico humano pode reconhecer, tornando-a completamente ineficaz em termos prácticos.

Para que uma vacina contra a gripe (ou qualquer outra vacina no que a isto diz respeito) seja considerada eficaz, ela deve activar continuamente uma resposta imune dentro do corpo que resulta na criação de anticorpos para combater o virus real. Mas a mutação H3N2 que resulta dos procedimentos convencionais de incubação durante a produção da vacina deixa o vírus impotente, por assim dizer.

“Qualquer vírus da gripe produzido em ovos tem de se adaptar ao crescimento nesse ambiente e, portanto, gerar mutações para crescer melhor”, admitiu Ian Wilson, um professor da Universidade de Hansen de biologia estrutural na TSRI, e o principal autor principal do estudo.

Para além disso, seu colega Wu pediu aos produtores das vacinas para “olharem para essa mutação” e trabalharem numa solução. Ele e seus colegas afirmaram que outros métodos de produção de vacinas que as tornam mais eficazes “estão agora a serem usados e explorados”.

“Há uma grande necessidade de investigação das vacinas contra a gripe”, afirmou Wu.

A ineficácia das vacinas contra a gripe não é novidade, é claro. A Natural News tem feito soar o alarme sobre a fraude das vacinas contra a gripe desde há anos, destacando ainda que as pessoas correm um grande risco cada vez que concordam em ter seus órgãos injectados com vacinas contra a gripe que, além de vírus ineficazes, geralmente contêm mercúrio (timerosal), alumínio e vários outros aditivos auxiliares que são tóxicos.

As fontes deste artigo incluem:

ScienceDaily.com

TheRefusers.com

NaturalNews.com

Fonte: https://www.naturalnews.com/2017-11-02-scientific-proof-flu-vaccine-found-to-be-completely-ineffective-because-of-how-it-is-made-new-study-finds.html

Debate sobre Vacinação ~ 5 de Novembro ~ Sintra

Debate sobre Vacinação ~ 5 de Novembro ~ Sintra

Um convite para um debate amigável para falar sobre vacinação.

Um debate em círculo com moderador e convidado. Com base em informação científica, faremos um debate deste tema tão controverso, não para criar um consenso, mas para dar espaço a cada um para ouvir outras informações e opiniões.

A decisão informada e consciente cabe a cada um e deve ser respeitada, encorajada e defendida.

Reservas (inscrições limitadas a 30 Px): geral@infovacinas.com

debate sobre vacinação

Descoberta “Cura” Natural para o HPV

Descoberta “Cura” Natural para o HPV

hpv vírus do papiloma humano

Virus do Papiloma Humano (HPV). Apesar da crença generalizada de que a infecção pelo HPV é uma força letal contra a qual apenas temos a vacinação e a espera vigilante para nos defendermos, foi descoberto recentemente pela ciência que tanto a antiga medicina herbal como as defesas imunológicas inerentes ao nosso corpo, têm um poder significativo contra ele.

Um estudo inovador publicado no Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, intitulado “Limpeza da infecção cervical do papilomavírus humano através aplicação tópica de curcumina e de creme de poliuretano: um estudo controlado aleatório de fase II”, revela que a vacinação e a espera vigilante não são o único recurso contra a infecção por HPV.

Acredita-se que o estudo seja o primeiro de seu tipo a encontrar uma intervenção terapêutica eficaz e segura para a depuração da infecção estabelecida pelo vírus do papiloma humano (HPV). Para além disso, o estudo confirmou que a infecção por HPV é autolimitada e limpa por conta própria em 73,3% do grupo placebo não tratado, no espaço de 37 dias.

Os investigadores avaliaram a eficácia das duas intervenções herbais na eliminação da infecção por HPV no colo do útero de mulheres que estavam identificadas como tendo a infecção pelo HPV através de exames de Papanicolau e testes de ADN de HPV (PCR), mas cuja condição ainda não havia progredido para neoplasias cervicais de elevado grau (ou seja pré-cancro cervical).

A primeira intervenção utilizada foi com um creme vaginal polivalente contendo extratos de curcumina, reetha, amla e aloe vera, conhecido pelo nome comercial de Basant. A segunda intervenção foi com uma cápsula vaginal de curcumina. Os outros dois grupos placebo receberam um creme de placebo vaginal ou uma cápsula vaginal de placebo.

Todos os 287 indivíduos foram instruídos a usarem uma aplicação da formulação atribuída diariamente durante 30 dias consecutivos, excepto durante a menstruação. Sete dias após a última aplicação, foram chamados para repetirem os testes de HPV, citologia e colposcopia.

Os resultados foram relatados da seguinte forma:

“A taxa de depuração do HPV no braço basante (87,7%) foi significativamente maior do que no grupo placebo combinado (73,3%). A curcumina causou uma maior taxa de depuração (81,3%) do que o placebo, embora a diferença não tenha sido estatisticamente significante”.

A irritação vaginal e a comichão, principalmente a leve a moderada, foi significativamente maior após a aplicação de Basant. Não foram observados eventos adversos graves.

Embora ambas as formulações de ervas tenham aumentado claramente a taxa de depuração de HPV, é de salientar que o grupo placebo também experimentou uma taxa de depuração de 73,3%, o que confirma que a maioria das infecções pelo HPV desaparecerá do corpo em resultado do correcto funcionamento do sistema imunológico. Os investigadores reconheceram que esta não é uma descoberta nova:

“Já está documentado que a maioria das infecções pelo HPV são auto-limitantes e a imunidade mediada pelas células é a responsável pela depuração espontânea”.

Na realidade, nós abordamos esse facto substimado um artigo anterior intitulado O Debate da Vacina do HPV: a Lei da Rolha:

[I] Em 2004, a Lancet publicou um estudo que descobriu que as lesões cervicais intra-epiteliais escamosas de baixo grau (LSIL), vulgarmente associadas à infecção por HPV retrocedem espontaneamente em 61% das mulheres no espaço de 12 meses e 91% em 36 meses. [i] as LSIL são consideradas uma forma ligeira de displasia cervical (CIN) mas, no entanto, muitas vezes é sujeita a medidas mais agressivas, como uma colposcopia com biópsia, [ii] o que às vezes leva ao tratamento cirúrgico.

Outro estudo de 2010 publicado no European Journal of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Biology descobriu que ao final de 12 meses de seguimento, a taxa de regressão da CIN 2 era de 74% (31/42), a taxa de progressão para CIN 3 foi de 24% (10/42) e num caso a CIN 2 persistiu (2%). Finalmente, um estudo de 2011 no Journal of Lower Genital Tract Diseases descobriu que ao final de 12 meses 70% das lesões CIN 1 e 54% das CIN 2 regrediam espontaneamente (p <0,001). [iii]

As probabilidades, portanto, são claramente a favor das alterações celulares anormais associadas ao HPV (as lesões ditas “pré-cancerosas”) regredirem naturalmente, à semelhança da maioria das infecções virais auto-limitantes. As vacinas não são claramente responsáveis ​​pela “protecção” conferida pela nossa própria imunidade nem o vírus do HPV é uma força inevitável de mortalidade, que apenas as campanhas universais de vacinação contra o HPV podem efectivamente neutralizar.

Dada a crença generalizada de que a infecção pelo HPV é uma força letal contra a qual temos apenas a vacinação e a espera vigilante para nos defender, isso encoraja-nos a reconhecer tanto o poder do corpo humano, quanto os aliados que são as plantas naturais, para nos ajudarem a manter nossa saúde, apesar da ameaça constante de infecção.

Na realidade, os resultados da intervenção não são surpreendentes, dado o conjunto estabelecido de pesquisas que indicam o valor da curcumina como agente anticancerígeno. Não só este polifenol de açafrão poderoso foi amplamente investigado pelas suas propriedades anticancerígenas em mais de 100 tipos diferentes de células de cancro, como o banco de dados do GreeMedInfo contém 11 estudos específicos sobre as propriedades anti-cancro cervical da curcumina, e que podem ser lidos aqui.

Para obter informações adicionais sobre preocupações relacionadas ao HPV, veja as seguintes secções na nossa biblioteca:

HPV papilomavírus humano

Vacinação: HPV Gardisil

Cancro cervical

Fonte: http://www.greenmedinfo.com/blog/natural-herbal-hpv-cure-discovered

Implicações profundas do Viroma para a Saúde Humana e Auto-imunidade

Implicações profundas do Viroma para a Saúde Humana e Auto-imunidade

Vírus

Vírus. Pesquisas revolucionárias dão a entender que a nova fronteira da medicina personalizada reside no Viroma. Em vez de precursores de doenças, os vírus são intrínsecos à modulação imune e à susceptibilidade à doença.

A microbiota, composta pelas trinta e oito triliões de bactérias que habitam o corpo físico, obteve uma publicidade sem precedentes nos últimos anos (1). No entanto, embora não seja do conhecimento da maioria do público, os mamíferos também são povoados por uma enorme variedade de vírus crónicos chamada de Viroma, que provocam efeitos significativos sobre a susceptibilidade à doença e na homeostase fisiológica (2).

Passando pelo inócuo até ao potencialmente letal, uma enorme variedade de elementos virais endógenos, ARN e vírus de ADN que infectam as células hospedeiras e vírus que infectam a microbiota estão presentes em todos os humanos adultos (14). A quantidade de vírus presentes na matéria fecal, de facto, rivaliza com as bactérias, com mais de um bilião de partículas virais por grama (3). Muitos vírus evitam a sua detecção, pois são novos vírus que ainda não foram classificados (4, 5).

As infecções latentes ou furtivas possibilitam aos vírus evitarem a detecção imunológica

A infecção com vários vírus do herpes, por exemplo, é uma parte inextricável da condição humana, à qual mais de 90% dos seres humanos estão sujeitos (6). Como os vírus ancestrais do herpes infectam aves, répteis e mamíferos, o investigador pioneiro e especialista de renome mundial em imunologia, virologia e doenças infecciosas, o Dr. Herbert W. “Skip” Virgin IV afirma:

“Os vírus do herpes têm-o estudado a si, de longe, mais do que você estudou o vírus do herpes”(7).

Na realidade, os vírus do herpes co-evoluíram com as linhagens específicas das espécies da especiação de mamíferos na história evolutiva (7).

Após a remoção imune da infecção primária, o vírus do herpes adopta um estado dormente chamado de latência, ao expressar um conjunto de genes alternativos que inibe as suas funções líticas centrais, um dos dois ciclos de reprodução viral (8). A latência permite que o vírus se esconda do sistema imunológico e permaneça permanentemente dentro do hospedeiro (8). Por exemplo, após a infecção aguda, o vírus do herpes simples de tipo 1 (HSV-1) replica-se nas células epiteliais e migra para os neurónios sensoriais através do terminal nervoso onde ele entra em numa fase latente da sua fortaleza, o gânglio trigeminal na dura-máter (8, 9).

A latência, que antes era considerada um estado parasitário, torna o hospedeiro vulnerável à reativação subsequente do vírus e infecções secundárias em locais periféricos (8). Os episódios recorrentes de infecção, que vão desde feridas oculares até à herpes ocular ameaçadora da visão ou encefalite de herpes neurológica, podem ocorrer com as re-activações virais sucessivas (9).

Conforme articulado por Aranda e Epstein (2015),

“A latência é um fenótipo adaptativo que permite ao vírus escapar das respostas do hospedeiro imune e reactivar-se e disseminar-se para outros hospedeiros ao reconhecer os sinais de perigo como o stresse, trauma neurológico ou privação de factores de crescimento” (8, pág. 506).

O Viroma protege contra a infecção bacteriana

Numa revisão que pode mudar o paradigma, no entanto, os investigadores descobriram que a latência pode conferir benefícios para a saúde do hospedeiro. Barton e os seus colegas (2007) descobriram que os ratos que abrigavam infecções latentes com o vírus herpesgamosa murino 68 ou citomegalovírus murino, análogos genéticos dos agentes patogênicos humanos, o vírus Epstein-Barr (o agente causador por detrás da mononucleose ou a “doença do beijo”) e o citomegalovírus humano (CMV), respectivamente, eram resistentes à infecção bacteriana por Listeria monocytogenes e Yersinia pestis (10).

O mecanismo pelo qual isso ocorreu foi por estimulação viral desencadeada pela regulação do interferão-gama de citocinas antivirais (IFNγ) (10). Por sua vez, o IFNγ provocou a activação sistêmica dos macrófagos, um subconjunto de células que são vitais para as defesas imunes inatas, não específicas, que são implantadas pela primeira vez no cenário de invasão de patógenos e podem reduzir a infectividade bacteriana (10).

A infecção com um vírus crónico efectivamente

“Regula positivamente o estado de activação basal da imunidade inata contra infecções subseqüentes” e “também pode esculpir a resposta imune a auto e antígenos ambientais através do estabelecimento de um ambiente de citocinas polarizadas” (10, p.336).

Portanto, ao invés de ser completamente patogénico,

“Os nossos dados sugerem que a latência é uma relação simbiótica com benefícios imunológicos para o hospedeiro” (10).

O Viroma altera a suscetibilidade à Doença

Em indivíduos geneticamente susceptíveis, os vírus podem modificar o risco de doenças crónicas.

Por exemplo, o vírus da coriomeningite linfocítica (LCMV) pode inibir o desenvolvimento de diabetes em modelos com ratos, enquanto exacerba a glomerulonefrite, ou inflamação aguda do rim, em certas populações consanguíneas (11). Naqueles com anormalidades em genes relativos ao reconhecimento viral, incluindo o receptor tipo 7 (TLR7) e TLR9, a infecção precoce com rinovírus severo (a constipação comum) está fortemente implicada no desenvolvimento da asma (12, 13).

Os níveis de vírus de Epstein-Barr (EBV) são enriquecidos em pacientes auto-imunes com artrite reumatóide (RA), síndrome de Sjogren, lúpus eritematoso sistêmico (LES) e esclerose múltipla (MS) (14). Os investigadores especulam que a infecção crónica por EBV poderá incitar os distúrbios auto-imunes através de mecanismos que incluen mimetismo molecular (a resposta imune vira-se erroneamente contra si) ou o efeito de espectador (os auto-tecidos são apanhados no fogo cruzado) (15, 16).

Outro vírus que altera o risco de doença é o norovírus, um vírus que é culpado da grande maioria dos episódios epidémicos não bacterianos de gastroenterite (gripe estomacal) em seres humanos (17). Por exemplo, em ratos que tenham uma mutação no gene da autofagia Atg16L1, que aumenta a predisposição à doença de Crohn, a patologia intestinal foi induzida quando a infecção pelo norovírus murino estava presente (11). Quando aos ratos com a mutação Atg16L1 e o norovírus murino foi administrada a substância tóxica de sulfato de sódio de dextrano (DSS), que induz a doença inflamatória do intestino, sucedeu uma quantidade aumentada de colite induzida por DSS, bem como a presença de atrofia de vilosidade induzida por DSS significando danos intestinais aumentados, de forma semelhante ao que ocorre na doença de Crohn (11).

Em conjunto com o gene da susceptibilidade, o vírus induziu aberrações no invólucro de grânulos em células ileais de Paneth, uma célula epitelial intestinal especializada na secreção grânulos que contêm péptidos antimicrobianos e lisozimas, conteúdos que alteram o ambiente intestinal (11, 18). Essas mesmas anormalidades das células de Paneth foram observadas em seres humanos com a mutação Atg16L1, o que significa que presumivelmente o norovírus pode desencadear a expressão da doença de Crohn em seres humanos com essa propensão genética também.

Para além disso, a combinação do vírus mais a mutação genética levou a um perfil distinto da transcrição de genes. Os autores concluem que a

“Interação do gene de susceptibilidade com o vírus pode ser combinada com factores ambientais adicionais e bactérias comensais, determinando o fenótipo dos hospedeiros portadores de alelos de risco comuns para as doenças inflamatórias” (11, p. 1135).

Dito de outra forma, os vírus podem desencadear o início da doença em hospedeiros geneticamente vulneráveis.

O Viroma altera a expressão genética e o risco autoimune

No estudo acima mencionado, a presença do norovírus murino levou a mudanças substanciais na expressão génica nos animais mutantes Atg16L1 em ​​comparação com os animais do tipo selvagem (normal) (11). Por exemplo, ocorreram inversões completas nos níveis de expressão de genes que regulam o metabolismo de carboidratos e aminoácidos, tráfico de proteína intracelular e segmentação e localização de proteínas, indicando que vulnerabilidades genéticas podem determinar a forma como as infecções virais influenciam a nossa identidade transcricional (11).

Essas alterações na expressão génica podem provocar efeitos significativos no imunofenótipo do hospedeiro. O imunofénotipo é o nível basal de activação do sistema imune após ser desafiado por antígenos, ou material imunogénico contra o qual a resposta imune é dirigida (19). Assim, mudanças na expressão dos genes devido à infecção viral crónica podem influenciar a forma como o sistema imunológico responde aos futuros invasores patogénicos.

A expressão diferencial dos genes em resposta à infecção viral também pode influenciar a susceptibilidade e a progressão da patogénese na doença crónica (19). A infecção latente com gambreherpesvirus 68 em ratos mostrou produzir a expressão diferencial dos genes do baço, cérebro e fígado, levando a mudanças marcantes no estado transcripcional dos órgãos do hospedeiro (19). A maioria das modificações na expressão génica ocorreu em genes relacionados com o sistema imune e, em particular, demonstrou-se que os vírus latente regulava a expressão dos genes que conferiram risco de doenças auto-imunes, incluindo a doença celíaca, doença de Crohn e esclerose múltipla (7, 19).

A Infecção Viral complementa a imunodeficiência

As mutações no gene Hoil-1 produzem uma desordem de imunodeficiência e inflamação crónica, o que torna as pessoas com alelos de risco extremamente susceptíveis às infecções bacterianas (7). Para examinar as implicações desta mutação, MacDuff et al. (2015) estudaram ratos com mutações equivalentes, que morreram quando infectados por certas bactérias e parasitas, incluindo a Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii e a Citrobacter rodentium, devido à deteriorada produção de citocinas pró-inflamatórias que são necessárias para a resistência a esses patogenos (20).

No entanto, os investigadores afirmam que a infecção pelo vírus do herpesvírus murino latente

“Resgatou os ratos deficientes em HOIL-1 contra a letalidade durante a infecção por Listeria e induziu níveis elevados de citoquina protectora, o interferão-gama (IFNγ)” (20, p.3).

O IFNγ é uma citocina que o corpo produz após a exposição viral, o que promove a neutralização de vírus com anticorpos e a morte das células infectadas por vírus através das células imunes chamadas de linfócitos T citotóxicos e células assassinas naturais (NK) (21).

Portanto, essa produção de IFNγ induzida por via viral leva a uma forma de imunomodulação que pode proteger o hospedeiro duma infecção bacteriana.

Da mesma forma, em ratos com mutações genéticas em genes imunes relacionados com as proteínas para a interleucina-6, uma molécula de sinalização intercelular inflamatória e a caspase-1 e caspase-11, enzimas que funcionam na morte celular programada, a infecção crónica por herpesvírus protege dramaticamente esses ratos imunodeficientes da infecção por Listeria monocytogenes (20). Por outras palavras, “a infecção por herpesvírus crónico estimula o sistema imunológico e, assim, permite compensar a falta de produção de citoquinas associada a várias imunodeficiências” (20, p.2).

As diferenças nos elementos virais podem explicar porque é que as pessoas com a mesma predilecção genética têm historiais clínicos muito diferentes. Este é outro exemplo de como os genes não devem ser equiparados ao destino, pois a expressão das mutações genéticas é influenciada pelos gatilhos ambientais, incluindo os elementos virais. Assim, é possível que a infecção com os vírus latentes, que desenvolvam uma relação simbiótica com o hospedeiro, pode ser uma futura estratégia terapêutica para alterar favoravelmente os historiais clínicos dos distúrbios genéticos específicos relacionados com a imunodeficiência.

Existem outros micróbios comensais que influenciam a patologia viral

O investigador Herbert W. “Skip” Virgin IV e os seus colegas desenvolveram a hipótese de que a imunidade viral e a patogénese viral seriam regidas por “interacções metagenómicas de transcrição” (7). Por outras palavras, a interacção entre todas as sequências genéticas dentro ou no hospedeiro, tanto do material genético humano quanto nos microorganismos comensais residentes no corpo humano, ditaria o curso de uma infecção viral.

Os helmintos, por exemplo, que são parasitas que infectam os mamíferos, podem promover a replicação viral por ambos inibindo os efeitos antivirais da citocina interferon-γ (IFNγ) e induzindo a produção da citocina interleucina-4 (IL-4), ambos culminando na reactivação da infecção por murídeo γ-herpesvírus (6). O helminto também activam o factor de transcrição Stat6, que desencadeia mudanças a jusante que induzem os vírus a passar de uma fase de latência para uma infecção activa (6). Neste caso, o vírus detecta e responde ao meio imunológico do hospedeiro, que é influenciado pelo helminto.

O norovírus, a causa mais prevalente da gastroenterite infecciosa aguda, é outro exemplo de um vírus que pode infectar, de forma latente, o intestino humano (22). De facto, o norovírus está presente em 21% das pessoas com deficiências imunológicas e é assintoticamente transferido para as fezes de 3 a 17% dos humanos, o que pode levar a epidemias crónicas de norovírus (23).

O norovírus representa outro exemplo de uma interacção de transplante, uma vez que a microbiota bacteriana no intestino pode promover a persistência viral deste subtipo viral. Este fenómeno foi demonstrado por uma experiência em que a administração de antibióticos, que provavelmente dizimaria a microbiota, impediu a infecção persistente do norovírus murino (MNoV) (24). No entanto, a restauração da microbiota com transplante fecal inverteu a inibição da infecção persistente do norovírus intestinal e levou à reactivação viral nos linfonodos, íleo e cólon, bem como a perda viral nas fezes (24).

A microbiota entérica, a nível mecanicista, pode perpetuar a infecciosidade dos vírus pela

“Facilitação directa da infecção viral, incluindo a estabilização bacteriana das partículas virais e a facilitação da ligação viral às células alvo do hospedeiro; e a inclinação indirecta da resposta imunitária antiviral de uma forma que promove a infecção viral “(25, p. 197).

O efeito da microbiota na infecção viral, no entanto, é mediado pelo sistema imune do hospedeiro, e certos genes relacionados com sistema imunitário são necessários para a supressão mediada por antibióticos da resposta viral. Isso é ilustrado por dados que mostram que, com os ratos que foram geneticamente manipulados para serem deficientes em certos genes, como o interferão-gama, os antibióticos não tiveram efeito na diminuição da persistência viral (24). Interferão-lambda ou interferão do tipo III, uma citocina que é usada para tratar a hepatite C em seres humanos, podem prevenir o estabelecimento de infecção persistente com norovírus intestinal e pode curar a infecção viral persistente (26).

Esses exemplos representam interações evolutivamente conservadas entre organismos de reinos divergentes, como bactérias e parasitas, juntamente com moléculas hospedeiras como o interferão, que influenciam a infectividade de vírus crónicos.

Alterações no Viroma estão relacionadas com as Doenças Autoimunes e Inflamatórias

Num estudo clínico multicêntrico, investigadores analisaram os viromas de coortes com doença intestinal inflamatória (IBD) em relação aos controlos domésticos (27). Está bem estabelecido que os pacientes com doença de Crohn e colite ulcerativa diminuíram a riqueza de espécies e a diversidade filogenética na microflora intestinal em comparação com os coortes saudáveis ​​(27). No entanto, quando os seus viromas foram sequenciados, um número aumentado de bacteriófagos, ou vírus que infectam e se multiplicam dentro das bactérias, foram encontrados nas populações de IBD (27).

Em particular, os bacteriófagos de assinatura foram identificados como específicos do subtipo IBD, com diferentes vírus que aparecem na colite ulcerativa versus a doença de Crohn (27). Para além disso, observou-se uma expansão significativa dos bacteriófagos caudovirais tanto na colite ulcerativa como na doença de Crohn (27). Em vez de mudanças viromáticas que ocorrem secundariamente às mudanças dos microbiomas, os investigadores especulam que existe uma relação predador-presa entre o virome e o microbioma (7). Nesse paradigma, a introdução do bacteriófago muda o microbioma, alterando-o para um novo estado de equilíbrio de vulnerabilidade aumentada para a doença (7). Os investigadores concluem que

“Estes dados apoiam o modelo em que as mudanças no Viroma podem contribuir para a inflamação intestinal e a disbiose bacteriana… o Viroma é um candidato para contribuir ou ser um biomarcador da doença inflamatória intestinal humana e [nós] especulamos que o Viroma entérico pode desempenhar um papel noutras doenças “(27, p. 447).

Não só este corpo de literatura terá implicações noutros distúrbios em que a disbiose microbiana, ou o desequilíbrio bacteriano, desempenha um papel, mas também abre o caminho ao desenvolvimento de probióticos específicos da condição e até proviroticos, ou vírus que provocam efeitos benéficos sobre o hospedeiro. Também levanta questões sobre a utilidade dos probióticos já existentes no mercado, que podem ser vítimas de infecção por bacteriófagos quando ingeridos pelo hospedeiro, o que, teoricamente, pode exacerbar algumas condições.

Implicações futuras do Viroma

Em resumo, ao examinar a relação entre o genótipo, a constituição genética de um organismo e o fenótipo, ou as características observáveis ​​resultantes da interação entre genes e meio ambiente, o Viroma deve ser levado em consideração (7). No meta-genoma, existem camadas de interacções entre bactérias, parasitas, vírus e a fisiologia do hospedeiro, que podem influenciar o risco de doença (7).

Os vírus são essenciais para a complicada e dinâmica rede de microorganismos que residem dentro do corpo (14). Está demonstrado que as infecções precoces com certos vírus durante o início da vida mudam a expressão dos genes relacionados com as respostas às vacinas em ratos e em seres humanos (7), o que pode explicar o porquê de alguns indivíduos serem mais susceptíveis de terem lesões causadas por vacinas do que outros.

Mais ainda, as vacinas podem privar o corpo dos efeitos favoráveis ​​imuno-moduladores de algumas infecções virais. Ao contrário da visão dualista da medicina ocidental, a maioria dos vírus não são nem bons nem maus pois

“Um vírus pode ter múltiplos efeitos imunomoduladores adversos e benéficos no hospedeiro que dependem da localização anatómica, do genótipo do hospedeiro e da presença de outros agentes infecciosos e micróbios comensais “(14).

Isso confirma o que Louis Pasteur, o pai da imunização e da pasteurização, admitiu no seu leito da morte: que é o contexto bioquímico e o meio fisiológico que importa, e não o patogeno infeccioso (Tracey, 2017).

Esta pesquisa representa uma revisão fundamental do que significa ser humano, e uma expansão sobre a hipótese do Dr. Justin Sonnenberg de Stanford, de que os seres humanos podem ser apenas elaborados veículos biológicos projectados para a propagação de colónias bacterianas. A fisiologia humana e a expressão genética são influenciadas por uma amálgama de organismos que transcendem designações filogenéticas. Como esta área do conhecimento ainda está na sua infância, o Viroma é um terreno e uma oportunidade por explorar, para delinear como os vírus modulam de forma favorável ou desfavorável a biologia humana.

Referências

1. Sender, R., Fuchs, S., &amp; Milo, R. (2016). Revisited estimates for the number of human and bacterial cells in the body. PLOS Biology, 14(6), e1002533.

2. Virgin, H.W. (2014). The Virome in Mammalian Physiology and Disease. Cell, 157, 142-150.

3. Kim, M.S. et al. (2011). Diversity and abundance of single-stranded DNA viruses in human feces. Applied and Environmental Microbiology, 77, 8062–8070.

4. Finkbeiner, S.R. et al. (2008). Metagenomic analysis of human diarrhea: viral detection and discovery. PLoS Pathology, 4, e1000011.

5. Firth, C. et al. (2014). Detection of zoonotic pathogens and characterization of novel viruses carried by commensal Rattus norvegicus in New York City. mBio, 5, e01933–01914.

6. Reese, T.A. et al. (2014). Helminth infection reactivates latent γ-herpesvirus via cytokine competition at a viral promoter. Science, 345(6196), 573-577. doi: 10.1126/science.1254517.

7. NIH Center for Information and Technology. [nihvcast]. (2015). The mammalian virome in genetic analysis of health and disease pathogenesis. Retrieved from https://www.youtube.com/watch?v=TRVxTBuvChU

8. Aranda, A.M., &amp; Epstein, A.L. (2015). [Herpes simplex virus type 1 latency and reactivation: an update] [Article in French]. Medical Science (Paris), 31(5), 506-514. [Herpes simplex virus type 1 latency and reactivation: an update].

9. Held, K., &amp; Derfuss, T. (2011). Control of HSV-1 latency in human trigeminal ganglia– current overview. Journal of Neurovirology, 17(6), 518-527. doi: 10.1007/s13365-011- 0063-0

10. Barton, E.S. et al. (2007). Herpesvirus latency confers symbiotic protection from bacterial infection. Nature, 447(7142), 326-329.

11. Cadwell, K. et al. (2010). Virus-plus- susceptibility gene interaction determines Crohn&#39;s disease gene Atg16L1 phenotypes in intestine. Cell, 141(7), 1135-1145. doi: 10.1016/j.cell.2010.05.009.

12. Bartlett, N.W. et al. (2009). Genetics and epidemiology: asthma and infection. Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology, 9, 395–400.

13. Foxman, E.F., &amp; Iwasaki, A. (2011). Genome-virome interactions: examining the role of common viral infections in complex disease. Nature Reviews Microbiology, 9, 254–264.

14. Cadwell, K. et al. (2015). The virome in host health and disease. Immunity, 42(5), 805-813.

15. Draborg, A.H., Duus, K., &amp; Houen, G. (2013). Epstein-Barr virus in systemic autoimmune diseases. Clinical &amp; developmental immunology, 35738.

16. Munz, C. et al. (2009). Antiviral immune responses: triggers of or triggered by autoimmunity? Nature Reviews Immunology, 9, 246–258.

17. Mead, P.S. et al. (1999). Food-related illness and death in the United States. Emerging Infectious Diseases, 5, 607-625.

18. Cadwell, K. et al. (2008). A key role for autophagy and the autophagy gene Atg16l1 in mouse and human intestinal Paneth cells. Nature, 456(7219), 259-263. doi: 10.1038/nature07416

19. Canny, S.P. et al. (2013). Latent gammaherpesvirus 68 infection induces distinct transcriptional changes in different organs. Journal of Virology, 88, 730-738.

20. MacDuff, D.A. et al. (2015). Phenotypic complementation of genetic immunodeficiency by chronic herpesvirus infection. eLIFE, 4, e4494.

21. Takeuchi, O., &amp; Akira, S. (2009). Innate immunity to virus infection. Immunological Reviews, 227, 75–86.

22. Teunis, P.F. et al. (2015). Shedding of norovirus in symptomatic and asymptomatic infections. Epidemiology of Infection, 143(8), 1710-1717. doi: 10.1017/S095026881400274X.

23. Bok, K. et al. (2016). Epidemiology of Norovirus Infection Among Immunocompromised Patients at a Tertiary Care Research Hospital, 2010–2013. Open Forum on Infectious disease, 3(3), ofw169. doi: 10.1093/ofid/ofw169

24. Baldridge, M.T. et al. (2015). Commensal microbes and interferon-λ determine persistence of enteric murine norovirus infection. Science, 347(6219), 266-269. doi: 10.1126/science.1258025

25. Karst, S.M. et al. (2016). The influence of commensal bacteria on infection with enteric viruses. Nature Reviews Microbiology, 13, 197-204. doi:10.1038/nrmicro.2015.25

26. Nice, T.J. et al. (2015). Interferon-λ cures persistent murine norovirus infection in the absence of adaptive immunity. Science, 6219, 269-273. doi: 10.1126/science.1258100.

27. Norman, J.M. et al. (2015). Disease-specific alterations in the enteric virome in inflammatory bowel disease. Cell, 160(3), 447-460. doi: 10.1016/j.cell.2015.01.002.

28. Tracey, K.J. (2017). The inflammatory reflex. Nature, 420, 853–859.

Fonte: http://www.greenmedinfo.com/blog/profound-implications-virome-human-health-and-autoimmunity

Jejum para curar doenças autoimunes

Jejum para curar doenças autoimunes

jejum

O jejum, um pilar de praticamente todas as tradições culturais e religiosas na Terra, é uma ferramenta essencial na gestão da doença auto-imune e deve ser considerado como uma intervenção terapêutica em pacientes de doenças auto-imunes, a fim de se melhorar os parâmetros metabólicos e imunes.

O Jejum: uma faceta negligenciada da Condição Humana

Ao longo de milénios o jejum tem sido um dos rituais de ancoragem de diversas tradições espirituais. Por exemplo, todas as principais religiões do mundo, incluindo o hinduísmo, o budismo, o islamismo, o cristianismo e o judaísmo defendem doutrinas religiosas que prescrevem jejum em dias designados (1). Para além disso, o jejum é uma prática enraizada na biologia evolutiva já que, ao longo da história evolutiva, os corpos humanos adaptaram-se a períodos de festa e fome. Matrona e os colegas articulam isso desta forma:

“Como os animais, incluindo os humanos, evoluíram em ambientes onde os alimentos eram relativamente escassos, eles desenvolveram inúmeras adaptações que lhes permitiram funcionar a um nível muito elevado, tanto fisica como cognitivamente, quando se encontram em estados de privação de alimentos / jejum continuado” (2).

Em contraste, as populações humanas contemporâneas são vítimas da falsa noção, socioculturalmente construída, de que três refeições quadradas por dia dão saúde. No entanto, os padrões alimentares ad libitum e o consumo excessivo de alimentos levam, provavelmente, a distúrbios metabólicos, como a resistência à insulina, adiposidade visceral e disfunção endotelial, em particular quando acoplados a um estilo de vida sedentário (2). Estas morbidades metabólicas são o precursor de muitas das latentes e degenerativas doenças da sociedade moderna, como doenças cardiovasculares, diabetes e doenças auto-imunes.

Benefícios do jejum para o envelhecimento e doenças

Por outro lado, a restrição calórica (RC) mostrou aumentar a longevidade e mitigar a doença, porque:

“Os mecanismos celulares e moleculares responsáveis ​​pelos efeitos protectores da RC provavelmente evoluíram biliões de anos antes em procariotas que tentavam sobreviver num ambiente em grande parte, ou completamente, desprovido de fontes de energia, evitando dessa forma os danos dependentes da idade que possam comprometer a aptidão ” (1, p.2).

Esses processos são conservados desde as formas de vida inferiores até às mais elevadas.

Por exemplo, quando a Escherichia coli (E. coli) é trocada dum caldo rico em nutrientes para um meio sem calorias, a sua expectativa de vida cronológica é estendida por um factor de quatro (3). Da mesma forma, as células de transição Saccharomyces cerevisiae (S. cerevisiae), ou levedura de cerveja comum, duma cultura de crescimento padrão para a água, constantemente multiplicam a sua vida útil duas vezes e o que leva a aumentos dramáticos na resistência ao estresse (4, 5). Igualmente, a diluição ou redução de alimentos prolonga de forma confiável o tempo de vida da Drosophila melanogaster, a mosca comum da fruta (6). Para além disso, submeter o nematóide Caenorhabditis elegans (C. elegans) à privação de alimentos também resulta num aumento importante da vida útil (7, 8).

Conforme discutido por Longo e Mattson (2014),

“Notavelmente, quando colocadas em condições de privação de alimentos, as bactérias e leveduras entram num modo hipometabólico que lhes permite minimizar o uso de fontes de carbono de reserva e também pode acumular elevados níveis de cetona semelhantes às do corpo – como o ácido acético, analogamente ao que acontece com os mamíferos “(1, p.2).

Estudos em modelos animais e em seres humanos destacaram que diferentes modelos de jejum, incluindo o jejum intermitente (IF), dietas mímicas de jejum (FMD), alimentação com restrição de tempo (TRF) e jejum periódico (PF), influenciam favoravelmente vários parâmetros de saúde e podem provocar resultados positivos na doença de Alzheimer, Parkinson, doença cerebrovascular, diabetes, doença cardíaca coronária, cancro e numa série de outras doenças crônicas (2).

Evidências que apoiam o jejum na auto-imunidade

Relativamente à doença auto-imune em particular, o jejum demonstrou reduzir a permeabilidade intestinal paracelular patológica, o precursor de todas as doenças auto-imunes (9). Juntamente com a predisposição genética e um gatilho ambiental, a integridade comprometida da barreira intestinal é um pré-requisito para o desenvolvimento das doenças auto-imunes (9). A violação da arquitectura de junção apertada é fundamental para a perda de tolerância oral, uma vez que a hiperpermeabilidade intestinal permite a translocação de antígenos, substâncias tóxicas e micróbios não digeridos, através da barreira mucosa, provocando uma resposta imune do tecido linfático associado ao intestino (GALT) , que pode se manifestar como doença auto-imune (9). A este respeito, o jejum é uma ajuda incrível, uma vez que

“O processo autoimune pode ser parado se a interacção entre os genes e desencadeantes ambientais for impedida pelo restabelecimento da função de barreira intestinal” (10).

Em particular, o agrupamento de dados provenientes de quatro estudos controlados elucidou que o jejum seguido por uma dieta vegetariana melhora a sintomatologia da doença e produz um benefício clínico significativo a longo prazo na artrite reumatóide (11). Outro estudo também demonstrou que o jejum prolongado por sete a dez dias leva a uma melhoria clínica significativa na artrite reumatóide, embora as melhorias fossem perdidas quando os hábitos alimentares normais fossem retomados, sugerindo que ciclos de jejum e re-alimentação podem ser necessários (12). Da mesma forma, outro estudo destacou que o jejum levou a um declínio na actividade da doença, medido por uma pontuação clínica de seis itens diferentes, em pacientes com artrite reumatoide, acompanhada da diminuição da permeabilidade intestinal e extra intestinal (13). Para além disso, num estudo de caso notável que incluiu pacientes com artrite reumatoide, fibromialgia e doença mista do tecido conjuntivo, o jejum prolongado seguido de uma dieta vegana permitiu diminuir os medicamentos e levaram os pacientes à ausência de sintomas ou com sintomas mínimos posteriormente (14).

Existe também um suporte empírico para uma dieta imitadora de jejum (FMD) na esclerose múltipla. Impressionantemente, demonstrou-se que a febre aftosa induz a regeneração de células precursoras de oligodendrócitos e axónios remielinados na encefalomielite autoimune experimental (EAE), o modelo de esclerose múltipla com espécies específicas de ratos de laboratório (15). De facto,

“A febre aftosa administrada todas as semanas foi eficaz para melhorar os sintomas de EAE em todos os ratos e reverteu completamente a progressão da doença numa porção dos animais após o início dos sinais de EAE” (15, p.221).

Neste estudo, foram realizadas reduções nas citocinas pró-inflamatórias, populações patogénicas de células Th1 e Th17 e números de células apresentadoras de antígenos, enquanto as células T reguladoras, o subconjunto de linfócitos responsáveis ​​pelo equilíbrio Th1-Th2-Th17 e a atenuação das respostas auto-imunes, foi expandido (15). A supressão da auto-imunidade também ocorreu tanto pela indução de apoptose linfocitária quanto pelo aumento nos níveis de corticosterona (15).

Para além disso, num ensaio piloto aleatório de grupo paralelo e com 3 vertentes, um único ciclo de febre aftosa durante sete dias, seguido duma dieta mediterrânea de seis meses, melhorou significativamente a qualidade de vida em comparação com uma dieta cetogénica (KD) e com o grupo de controlo grupo em pacientes com esclerose múltipla recidivante-remitente (RRMS) (15). Tanto o KD como o factor de febre aftosa também levaram a uma leve redução na pontuação da escala de estado de incapacidade expandida (EDSS), que estavam inversamente correlacionados com a qualidade de vida relativa à saúde (QVRS) (15). Em ambos os grupos de febre aftosa e KD, observaram-se pequenas reduções na contagem de glóbulos brancos e linfócitos, juntamente com o aumento do beta-hidroxibutirato plasmático, um corpo de cetona indicativo de indução de cetose terapêutica (15). Para além disso, no dia oito do jejum, a febre aftosa produziu um declínio de 20% na contagem total de linfócitos em 72% dos pacientes, o que os autores sugerem que pode melhorar os sintomas de esclerose múltipla através de reduções nos linfócitos auto-reactivos (15). No entanto, os níveis de linfócitos auto-imunes retornaram aos níveis basais no terceiro mês, depois dos pacientes serem transferidos para uma dieta mediterrânea, sugerindo novamente que os ciclos contínuos de jejum são necessários para manter os benefícios clínicos (15).

Mecanismos Moleculares dos Benefícios alcançados pelo Jejum

Mecanicamente, o jejum pode desencadear a síntese de glicocorticóides, o equivalente endógeno dos esteróides que são administrados a pacientes auto-imunes para reduzir a inflamação (15). Da mesma forma, o jejum atenua o estresse oxidativo, confere citoproteção, optimiza o metabolismo energético e reforça a resistência ao stresse aumentando o tom parassimpático (1). A actividade parasimpática aumentada pode melhorar o eixo cérebro-intestino, os meios de comunicação bidireccionais entre o sistema nervoso central e o sistema imunológico, levando a uma melhor motilidade intestinal, fluxo sanguíneo e secreções gástricas, redução da frequência cardíaca e pressão arterial e aumento da variabilidade da frequência cardíaca, a última gerando um melhor equilíbrio autonómico (2, 16). Uma melhor regulação do eixo do intestino-cérebro permite que o cérebro estimule as fibras vagais eferentes que inervam os receptores colinérgicos nicotínicos nas células imunes, modulando assim o sistema imunológico periférico numa direcção anti-inflamatória (17, 18, 19). Para além disso, a neurotransmissão antiinflamatória colinérgica aprimorada através do nervo vagal inibe a libertação de citocinas das células gliais, leucócitos e macrófagos, de modo que essas moléculas de sinalização intercelular pró-inflamatória envolvidas na patogénese autoimune são suprimidas (20).

Os mecanismos de reparação baseados no ADN, a regeneração baseada em células-tronco e autofagia das células mortas, detritos e placas beta amilóides e proteína tau, ambas implicadas nas doenças neurodegenerativas, também são promovidas pelo jejum (2). A autofagia, o processo de degradação da proteína e o volume de trocas dos outros constituintes celulares, são fundamentais para a manutenção da homeostase. Ao nível do cérebro, o jejum aumenta a função e cognição executivas, a plasticidade sináptica, a neurogénese, a biogénese mitocondrial, a síntese de factores neurotróficos e melhora a inflamação (1, 2).

Para além disso, o jejum pode mediar um efeito anti-inflamatório através da modulação do alvo mecanicista da rapamicina (mTORC) ou da proteína quinase activada com monofosfato de adenosina (AMPK), sensores intracelulares que integram as vias ambientais e a detecção de acessibilidade de nutrientes para ditar o destino das células (21). Em particular, o mTORC1 é considerado um determinante positivo crítico e um reostato das acções imunossupressoras de Tregs, que acopla os sinais imunes e a programação metabólica no estabelecimento da competência funcional das populações de Treg (22). A noção de que o jejum alivia a auto-imunidade através desses mecanismos moleculares é apoiada por estudos que mostram que o agonista da AMPK, a metformina ou o inibidor de mTORC1, a rapamicina, aliviam a EAE diminuindo as células T efectoras, aumentando as células de Treg e proibindo a infiltração do sistema nervoso central por células mononucleares (23, 24). Assim, o jejum pode ser eficaz na prevenção do recrutamento de células imunes em locais de lesões auto-imunes (15).

Mais ianda, o jejum leva a reduções significativas nos níveis de leptina, uma adipocina pró-inflamatória elevada na artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistémico, diabetes tipo 1, hepatite auto-imune, esclerose múltipla, doença de Behcet, psoríase e colite ulcerativa (25, 26). Isso tem o efeito de regular as células T reguladoras CD4 + CD25 + Foxp3 +, o subconjunto de células imunes que induzem a tolerância imune periférica, são esgotados nas doenças auto-imunes e são inibidos pela leptina (26). O jejum também melhora a produção de cetona, a sensibilidade à insulina, a glicogenólise hepática, a lipólise do tecido adiposo e a actividade anabólica no músculo, todos promovendo a correcção metabólica (1, 2). Uma revisão da literatura também revela que o jejum melhora muitos outros biomarcadores metabólicos, como a glicose, lipídios, leptina e adiponectina (Patterson et al., 2015). Aumentos na adiponectina, que ocorre com jejum, são favoráveis, uma vez que os níveis dessa adipocina derivada de tecido adiposo anti-inflamatório estão comprometidos na esclerose múltipla, psoríase e Sjogren (25).

Jejum para dormir, desintoxicar e controlar o ritmo circadiano

O jejum também pode produzir melhorias cardiometabólicas alavancando e sincronizando a biologia do ritmo circadiano. De acordo com Patterson e os seus colegas (2015),

“É uma hipótese que alguns regimes de jejum e alimentação com restrições no tempo impõem um ritmo diurno na ingestão de alimentos, resultando em oscilações melhoradas na expressão de genes do relógio circadiano que reprogramam os mecanismos moleculares do metabolismo energético e regulação do peso corporal “(27, p.7).

Para além disso, o jejum pode mudar as populações de microbiota para uma composição mais saudável, de modo que colhem menos energia da dieta e afectam favoravelmente o gasto de energia e o armazenamento (27). Esse efeito também pode ser mediado através do ritmo circadiano, uma vez que a perturbação das flutuações diurnas e da disbiose da microbiota tem sido associada à intolerância à glicose e à obesidade (28).

Os regimes de jejum podem modificar o consumo de energia, restringindo as horas disponíveis para comer e alterando os níveis de hormonas reguladoras do apetite, como a leptina, a grelina e a xenina, reduzindo o risco de obesidade (Patterson et al., 2015).

Finalmente, o jejum pode melhorar a qualidade do sono, mitigar o risco de obesidade, diabetes, doenças cardiovasculares e cancro, uma vez que

“Comer refeições em períodos circadianos anormais (ou seja, muito tarde à noite) foi teorizado que pode levar a dessincronização circadiana e subsequente ruptura dos padrões de sono normais” (27, p.8).

A melhoria do sono por si só pode ajudar nas estratégias de jejum, uma vez que o sono pode facilitar a excreção de produtos tóxicos implicados na auto-imunidade. Afinal,

“…dormir, no nível comportamental, é um processo de restituição neuronal e de desintoxicação ao nível celular” (29, p.91).

O sono restaurador e um ritmo circadiano normalizado aumentam a troca convectiva do líquido cefalorraquidiano com fluido intersticial o que, por sua vez, aumenta a depuração das placas de β-amilóide e de outros resíduos neurotóxicos que se acumulam no sistema nervoso central através do sistema linfático recentemente descoberto do cérebro (30, 31). Para além disso, demonstrou-se que as enzimas das três fases hepáticas da desintoxicação, bem como os receptores nucleares responsivos a drogas, funcionam num ritmo circadiano, de modo que um relógio biológico perturbado, que surge na auto-imunidade, pode levar à patologia induzida por tóxicos e metabolismos alterados do fármaco (29).

Finalmente, o jejum representa a redução final da carga antigénica. Por outras palavras, o jejum proporciona ao corpo um hiato nas demandas, energeticamente intensivas, dos processos digestivos e reduz temporariamente a exposição do trato digestivo às proteínas alimentares que podem estar a contribuir para a inflamação através de alergenicidade ou outras reações alimentares imunes mediadas. Portanto, dada a sua segurança, eficácia e benefícios para a saúde que transmite, o jejum pode ser uma opção viável para a inclusão de um regime holístico de “remédios como medicamentos” para o bem-estar autoimune.

Referências do artigo:

1. Longo, V. D., & Mattson, M. P. (2014). Fasting: Molecular Mechanisms and Clinical Applications. Cell Metabolism, 2, 181. doi:10.1016/j.cmet.2013.12.008

2. Mattson, M. P., Longo, V. D., & Harvie, M. (2016). Review: Impact of intermittent fasting on health and disease processes. Aging Research Reviews, 16, S1568-S1637. doi:10.1016/j.arr. 2016.10.005

3. Gonidakis, S., Finkel, S.E., & Longo, V.D. (2010). Genome-wide screen identifies Escherichia coli TCA-cycle- related mutants with extended chronological lifespan dependent on acetate metabolism and the hypoxia-inducible transcription factor ArcA. Aging Cell, 9, 868–881.

4. Longo, V.D., Ellerby, L.M., Bredesen, D.E., Valentine, J.S., & Gralla, E.B. (1997). Human Bcl-2 reverses survival defects in yeast lacking superoxide dismutase and delays death of wild-type yeast. Journal of Cell Biology, 137, 1581–1588.

5. Longo, V.D., Shadel, G.S., Kaeberlein, M., & Kennedy, B. (2012). Replicative and chronological aging in Saccharomyces cerevisiae. Cell Metabolism, 16, 18–31.

6. Piper, M.D., & Partridge, L. (2007). Dietary restriction in Drosophila: delayed aging or experimental artefact? PLoS Genetics, 3, e57.

7. Lee, G.D., Wilson, M.A., Zhu, M., Wolkow, C.A., de Cabo, R., Ingram, D.K., & Zou, S. (2006). Dietary deprivation extends lifespan in Caenorhabditis elegans. Aging Cell, 5, 515–524.

8. Kaeberlein, T.L., Smith, E.D., Tsuchiya, M., Welton, K.L., Thomas, J.H., Fields, S.,…Kaeberlein M. (2006). Lifespan extension in Caenorhabditis elegans by complete removal of food. Aging Cell, 5, 487–494.

9. Fasano, A. (2012). Leaky gut and autoimmune disease. Clinical Reviews in Allergy and Immunology, 42(1), 71-78.

10. Fasano, A., & Shea-Donohue, T. (2005). Mechanisms of disease: the role of intestinal barrier function in the pathogenesis of gastrointestinal autoimmune diseases. National Clinical Practice in Gastroenterology & Hepatology, 2(9), 416-422.

11. Muller, H., de Toledo, F.W., & Resch, K.L. (2001). Fasting followed by vegetarian diet in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review. Scandinavian Journal of Rheumatology, 30, 1–10.

12. Skoldstam, L., & Magnusson, K.E. (1991). Fasting, intestinal permeability, and rheumatoid arthritis. Rheumatological Disease Clinics of North America, 17(2), 363-371.

13. Sundqvist, T., Lindstrom, F., Magnesson, K.E., Skoldstam, L., Stjernstrom, I., & Tagesson, C. (1982). Influence of fasting on intestinal permeability and disease activity in patients with rheumatoid arthritis. Scandinavian Journal of Rheumatology, 11(1), 33-38.

14. Fuhrman, J., Sarter, B., & Carabro, D.J. (2002). Brief case reports of medically supervised, water-only fasting associated with remission of autoimmune disease. Alternative Therapies in Health and Medicine, 8(4), 110-111.

15. Choi, I.Y., Piccio, L., Childress, P., Bollman, B., Ghosh, A., Brandhorst, S., & … Longo, V. D. (2016). A Diet Mimicking Fasting Promotes Regeneration and Reduces Autoimmunity and Multiple Sclerosis Symptoms. Cell Reports, 15(10), 2136-2146.

16. Studer, V., Rocchi, C., Motta, C., Lauretti, B., Peugini, J., Brambilla, L.,…Rossi, S. (2017). Heart rate variability is differentially altered in multiple sclerosis: implications for acute, worsening and progressive disability. Multiple Sclerosis Journal of Experimental and Translational Clinics, 3(2), eCollection Apr-Jun.

17. Levy, G., Jodan, E., Fishman, M.D., Da-Zhong, X., Dong, W., Palange, D.,…Ditch, E.A. (2012). Vagal nerve stimulation modulates gut injury and lung permeability in trauma-hemorrhagic shock. Journal of Trauma, Acute Care, and Surgery, 73(2), 338-342. doi:10.1097/TA.0b013e31825debd3.

18. Ulloa, L. (2005). The vagus nerve and the nicotinic anti-inflammatory pathway. Nature Reviews in Drug Discovery, 4, 673–684.

19. Wang, H., Yu, M., Ochani, M., Amella, C.A., Tanovic, M., Susarla, S.,…Tracey, K.J. (2003). Nicotinic acetylcholine receptor alpha7 subunit is an essential regulator of inflammation. Nature, 421, 384–388.

20. Tracey, K.J. (2017). Physiology and immunology of the cholinergic anti-inflammatory pathway. The Journal of Clinical Investigation, 117, 289-296.

21. Laplante, M., & Sabatini, D.M. (2012). mTOR signaling in growth control and disease. Cell, 149, 274–293.

22. Zeng, H., Yang, K., Cloer, C., Neale, G., Vogel, P., & Chi, H. (2013). mTORC1 couples immune signals and metabolic programming to establish T(reg)-cell function. Nature, 499(7459), 485-490. doi: 10.1038/nature12297.

23. Nath, N., Khan, M., Paintlia, M.K., Singh, I., Hoda, M.N., and Giri, S. (2009). Metformin attenuated the autoimmune disease of the central nervous system in animal models of multiple sclerosis. Journal of Immunology, 182, 8005–8014.

24. Esposito, M., Ruffini, F., Bellone, M., Gagliani, N., Battaglia, M., Martino, G., and Furlan, R. (2010). Rapamycin inhibits relapsing experimental autoimmune encephalomyelitis by both effector and regulatory T cells modulation. Journal of Neuroimmunology, 220, 52–63.

25. Hutcheson, J. (2015). Adipokines influence the inflammatory balance in autoimmunity. Cytokine, 2, 272. doi:10.1016/j.cyto.2015.04.004

26. Liu, Y., Yu, Y., Matarese, G., & La Cava, A. (2012). Cutting edge: fasting-induced hypoleptinemia expands functional regulatory T cells in systemic lupus erythematosus. Journal of Immunology, 188(5), 2070-2073.

27. Patterson, R.E., Laughlin, G.A., LaCroix, A.Z., Hartman, S.J., Natarajan, L., Senger, C.M., & … Gallo, L. C. (2015). Practice Applications: Intermittent Fasting and Human Metabolic Health. Journal Of The Academy Of Nutrition And Dietetics, 115(8), 1203-1212. doi:10.1016/j.jand. 2015.02.018

28. Thaiss, C.A., Zeevi, D., Levy, M., Ailberman-Schapira, G.Z., Suez, J., Tengeler, A.C.,…Elinav, E. (2014). Transkingdom control of microbiota diurnal oscillations promotes metabolic homeostasis. Cell, 159, 514–529.

29. Inoue, S., Honda, K., & Komoda, Y. (1995). Sleep as neuronal detoxification and restitution. Behavior and Brain Research, 69(1-2), 91-96.

30. Xiu, L., Kang, H., Xu, Q., Chen, M.J., Liao, Y.,…Nedergaard, M. (2013). Sleep drives metabolite clearance from the adult brain. Science, 342(6156), 373-377. doi: 10.1126/ science.1241224.

31. Mendelsohn, A.R., & Larrick, J.W. (2013). Sleep facilitates clearance of metabolites from the brain: glymphatic function in aging and neurodegenerative diseases. Rejuvenation Research, 16(6), 518-523. doi: 10.1089/rej.2013.1530.

Fonte: http://www.greenmedinfo.com/blog/fasting-heal-autoimmune-disease

As Nações Unidas admitem que o último surto de poliomielite na Síria foi causado pelas vacinas contra a poliomielite

As Nações Unidas admitem que o último surto de poliomielite na Síria foi causado pelas vacinas contra a poliomielite

síria poliomelite

Na Síria devastada pela guerra, existem poucas dúvidas de que o conflito teve um impacto na saúde. Agora, o Fundo das Nações Unidas para a Infância (UNICEF) relata que a tentativa de usar as vacinas para “proteger” as crianças contra a pólio fez ricochete – infectando mais crianças com a doença devastadora em vez de as salvar.

As vacinas fazem as crianças adoecer não diria?

Como Elizabeth Hoff, a representante da Organização Mundial de Saúde informa:

“Até 18 de Agosto de 2017, 33 crianças com menos de cinco anos ficaram paralisadas. A detecção dos casos de vírus da pólio de derivados da vacina circulante tipo 2 (cVDPV2) demonstra que os sistemas de vigilância de doenças estão funcionais na Síria. A nossa prioridade agora é alcançar a cobertura de imunização de poliomielite mais alta possível para impedir a circulação de vírus”.

Trinta e três crianças paralisadas pela vacina que deveria protegê-las – e a resposta da ONU é a de apenas distribuir ainda mais vacinas? Infelizmente, isso é o pão nosso de cada dia. Obviamente, um mau medicamento nunca é o problema – simplesmente não existem maus medicamentos que cheguem, e este é o estado das coisas.

Fran Equiza, um representante da UNICEF, comentou:

“Nenhuma criança deve ter que viver com os efeitos devastadores da poliomielite”.

E, no entanto, esse é o segundo surto de poliomielite que atingiu a Síria desde que o conflito começou em 2011.

No início deste Verão, a NPR [rádio pública nacional dos EUA] reportou esse mesmo fenómeno, em que as cepas mutantes da vacina contra a poliomielite causaram mais paralisias do que a poliomielite selvagem. Poderá realmente acontecer que uma versão do vírus, alterada em laboratório, é mais perigosa do que aquela que existe na natureza? Absolutamente.

Como Jason Beaubien relata, desde Junho de 2017, surgiram mais casos de paralisia infantil causados pela vacina contra a poliomielite do que a própria doença real, contraída no estado selvagem. Até à publicação deste artigo, apenas seis casos de poliomielite “selvagem”, que ocorre naturalmente no meio ambiente, foram relatados por todo o mundo. Por outro lado, 21 casos de pólio derivada de vacina foram relatados internacionalmente em Junho.

Obviamente, na Síria, esse número disparou nos últimos dois meses – 33 crianças, somente na Síria, ficaram paralisadas pela pólio derivada das vacinas.

Raul Andino, professor de microbiologia na Universidade da Califórnia em San Francisco, explica:

“Descobrimos que existem apenas algumas [mutações] que devem acontecer, e acontecem bastante rapidamente no primeiro mês ou dois após a vacinação. À medida que o vírus começa a circular na comunidade, ele adquire novas mutações que o tornam basicamente indistinguível do vírus do tipo selvagem. É a poliomielite em termos de virulência e em termos de propagação do vírus”.

A pesquisa de Andino também mostra que o vírus da poliomielite utilizado na vacina replicar-se-á dentro dos intestinos dos hospedeiros humanos. Em locais com saneamento deficiente, isso geralmente significa que tem mais probabilidades de se propagar de pessoa para pessoa com relativa facilidade. Os locais onde o conflito e a guerra dizimaram os sistemas de cuidados de saúde são conhecidos por serem focos de epidemias.

Não será surpresa (infelizmente) que a Síria, cansada da guerra, deverá ter ainda mais casos de poliomielite nos próximos meses. Michael Zaffran, director do programa de erradicação da poliomielite na Organização Mundial da Saúde, afirma:

“Na Síria, podem ocorrer mais casos”. Zaffran acrescenta que a OMS está ciente do risco que advém da inoculação com o vírus vivo na vacina contra a poliomielite e diz que é “um contratempo lamentável para as crianças pobres que ficaram paralisadas, é claro. Mas no que diz respeito à iniciativa como um todo, sabemos que não é algo inesperado”.

Ele acrescentou que, embora a paralisia das crianças seja uma infeliz ocorrência, “na perspectiva da saúde pública, os benefícios superam em muito o risco.” Acha que isso irá confortar as crianças e as suas famílias enquanto lutam com os efeitos secundários da pólio derivada da vacina?

[Relacionado: Saiba mais sobre os riscos de inoculação em Vaccines.news]

As fontes deste artigo incluem:

UNICEF.org.hk

UN.org

NPR.org

Uma Revisão Revolucionária: A Autoimunidade Natural como Orientadora da Homeostase

Uma Revisão Revolucionária: A Autoimunidade Natural como Orientadora da Homeostase

Homeostase

Homeostase. E se tudo o que acreditávamos que sabíamos sobre os auto-anticorpos, que são patologicamente elevados em doenças auto-imunes, estiver errado? Ao invés de funcionarem como um biomarcador de imunorregulação com perturbações, as pesquisas mais recentes e inovadoras indiciam que os anticorpos direccionados contra o próprio corpo são um fenómeno fisiológico essencial e obrigatório na homeodinâmica.

Como a microbiologia distorceu os fundamentos da imunologia

Através da lente da microbiologia aplicada, uma disciplina donde nasceu a imunologia, o sistema imunológico foi retratado como sendo as forças armadas, o vigilante contra as intrusões hostis. De facto, os fundadores da imunologia, microbiologistas como Paul Ehrlich e Louis Pasteur, permitiram a persistência de uma estrutura de conhecimento em que as células imunes eram vistas como sentinelas ou guardas de fronteira, e que eram colocados em alerta contra a ofensiva da invasão microbiana. Assim, como articulado por Poletaev e pelos seus colegas na sua recente revisão, o pensamento “microbiológico”, a saber, a ideia de guerra contra os invasores, tem persistido ao longo de décadas devido ao facto de gerações de imunologistas terem sido educados por microbiologistas” (1, pág. 221).

No entanto, quando visto através da perspectiva dos fundamentos da fisiologia e da fisiopatologia, surge uma visão dramaticamente divergente do sistema imunológico. Na realidade, há mais de um século, Ilya Ilyich Metchnikoff incorporou a lógica darwiniana numa teoria que sugere que o objectivo do sistema imunológico não é a guerra contra o não-EU, mas sim a “harmonização de si mesmo”, ou mesmo a “criação ontogénica de um organismo multicelular” em face dos desafios ambientais e internos (1, p. 221).

Portanto, em vez de um instrumento de guerra contra entidades exógenas, o sistema imunológico seria o orquestrador mestre dos mecanismos de autorregulação, projectado para participar no crescimento, manutenção, reparação, sinalização e optimização da fisiologia (1, 2).

O “EU defeituoso” versus o modelo não-Eu da função imunológica

De acordo com a imunologia clássica, o papel do sistema imunitário é o de diferenciar o Eu do não-Eu e eliminar os intrusos que estejam abrangidos pela última categoria. A exclusão e a energia clonal foram consideradas os mecanismos de segurança, incorporados no sistema imunológico, para neutralizar as células T auto-reactivas (auto-dirigidas).

Os Linfócitos T (células T), componentes da extensão mediada por células e adaptativa do sistema imunológico, surgem em cena no plano secundário, após as defesas inatas não específicas serem implantadas e alcançarem a maturação no timo. Elas sofrem inativação funcional (a energia clonal) ou eliminação funcional (exclusão clonal) se forem receptores auto-reativos que reconhecem os componentes de si mesmos (3). Os timócitos imaturos que se ligam de forma eficaz aos elementos auto-ligados são comprometidos com a apoptose, também conhecida como morte celular programada. Por outro lado, aqueles que não são auto-reactivos evitam a selecção negativa e incorporam-se no repertório das células T maduras (4). Esta teoria foi previamente concebida como uma explicação para a protecção contra o desenvolvimento de distúrbios auto-imunes, como a esclerose múltipla, artrite reumatóide e lúpus eritematoso sistémico (LES).

No entanto, o modelo simplista de auto versus não-auto evidenciou falhas pois, de facto, “os repertórios autoreativos são predominantemente selecionados no início da ontogenia”, o que significa que a sobrevivência de subconjuntos de células auto-reactivas é assegurado em processos de desenvolvimento normais (5, p. 117). Para além disso, a exclusão e a anergia clonal não explicam como uma mãe grávida pode tolerar um feto semi-alogénico, ou como o corpo não só pode permitir a existência de, mas também desenvolver relações simbióticas com os biliões de organismos nas comunidades microbianas existentes ao longo de todo o corpo.

A flora comensal e a gravidez fisiológica podem ser conciliadas com as novas pesquisas da Matzinger, que propuseram, na sua inovadora “hipótese de perigo”, que o sistema imunitário funcione para identificar e neutralizar ameaças potencialmente perigosas, ao invés de direcionar indiscriminadamente para as entidades não-EU (6). Por outras palavras, sinais “estranhos” e de perigo, conjugados, é o que produz a resposta imune.

O sistema imunitário: de milícia do corpo a reserva de mecanismos regulatórios

Em conjunto com a revisão dessa perspectiva, os investigadores estão a atribuir ao sistema imunológico o papel importante de supervisionar a morfogénese, o desenvolvimento, o envelhecimento, a auto-harmonização e a auto-avaliação do organismo, pois é o único sistema que engloba a “variabilidade ontogenética e orientada para eventos”, bem como a “mobilidade e dispersão abrangente” necessária para coordenar a sequência, o tempo e a intensidade da expressão do material genético (1, p.222).

Sob este modelo, a visão dos autoanticorpos como sendo exclusivamente agentes de doenças autoimunes já não tem mais pernas para andar. Em vez disso, abre-se o caminho para novas noções, como a da auto-imunidade natural e a inflamação fisiológica, ambas parte integrante da homeodinâmica e da saúde.

Embora demonizada em muitos círculos, a inflamação é a responsável pelo recrutamento essencial de leucócitos e proteínas plasmáticas para os locais afetados, tendo em vista a mobilização para uma resposta imune à infecção, para limitar os danos ao reduzir as infecções e para reparar e resolver a lesão (7).

No que diz respeito aos autoanticorpos naturais, por outro lado, “está agora bem estabelecido que os anticorpos e células B autorreactivas e células T auto-reactivas estão presentes em indivíduos saudáveis ​​e em praticamente todas as espécies de vertebrados”, bem como em diferentes idades e grupos de indivíduos saudáveis, indicando que a auto-reactividade permanece estável ​​com o envelhecimento (5, p. 117; 8). Ambos os modelos em humanos e ratos deixaram claro que os auto-anticorpos direccionados para uma série de antígenos circulantes, superficiais e intracelulares conservados evolutivamente, são um fenômeno natural (9, 10, 11).

Uma vasta reserva de auto-anticorpos auto-reativos foi encontrada no sangue do cordão umbilical de recém-nascidos implicando, paradoxalmente, que tanto a colecta de células B auto-anticorpos neonatais produzindo auto-anticorpos como a de autoanticorpos de IgM fetais é feita pela seleccão, de forma evolutiva, durante o desenvolvimento fetal (5). De facto, durante os dois primeiros anos da vida humana, a diversidade de anticorpos auto-reactivos e células imunes expande-se (8).

Os autoanticorpos naturais regulam e modificam o processamento de informações genéticas em conjuntos de células diferentes e supervisionam a ontogenia, ou o desenvolvimento de um organismo ao longo da sua vida útil (1). Codificado por genes da linha germinal não mutados, os autoanticorpos naturais demonstraram que criam uma rede dinâmica que modula a homeodinâmica do organismo (12).

A supervisão pelo sistema imunológico da homeodinâmica é uma divergência da “ideia homeostática clássica que enfatiza a estabilidade do meio interno em direcção à perturbação” (13, p.113). A homeodinâmica, em contraste, representa o ponto culminante de todos os comportamentos dinâmicos e complexos que um organismo tem, em pontos de bifurcação para se auto-organizar e restaurar a estabilidade, abrangendo todas as suas propriedades flutuantes, como “interruptores bi-estáveis, limiares, ondas, gradientes, arrastamento mútuo e comportamento periódico e também caótico” (13, p.113).

Autoanticorpos: uma Immunacea Fisiológica

Os autoanticorpos são fundamentais para as interacções reguladoras e homeodinâmicas porque a regulação gira em torno do reconhecimento cruzado por moléculas complementares (1). Dito de outra forma, a auto-imunidade natural é o dispositivo regulador final, porque os auto-anticorpos podem replicar a função de qualquer molécula complementar, algo a que Poletaev e os seus colegas (2012) chamam de princípio do imunogênculo ou Immunculus (1).

Desta forma, os autoanticorpos podem reproduzir ou inibir a função biológica de qualquer biorregulador, incluindo produtos farmacêuticos e sistemas mensageiros endógenos mediados por neurotransmissores, hormonas, enzimas ou outras moléculas de sinalização, servindo como um meio, por solicitação, para a transmissão de certos sinais, assim como também para ligar ou desligar efeitos biológicos específicos (1). Os autoanticorpos com essas actividades foram observados, tanto em populações de pacientes quanto em indivíduos saudáveis ​​(14, 1).

Não só o sistema de auto-imunidade natural pode influenciar tanto os eventos moleculares como a replicação do ADN, assim como a transcrição de mARN, mas os autoanticorpos também representam um meio pelo qual o sistema imunológico pode modular a diferenciação celular, a proliferação e a morte (1). Os autoanticorpos, portanto, em vez de serem apenas precursores das doenças auto-imunes, representam uma montagem de imagens imunológicas que podem significar a experiência imunológica colectiva de um indivíduo (1). A potência desta panaceia imunológica, ou efeito Immunacea, pode explicar a eficácia da terapia com imunoglobulina intravenosa (IVIG) sob várias condições (5).

A autoimunidade natural como a eliminação de lixo da natureza

Uma das funções instrumentais de limpeza desempenhadas pelo sistema imunológico é a da depuração dos agentes virulentos, complexos imunes e detritos metabólicos. Por exemplo, os macrófagos, os “grandes comedores” fagocíticos do sistema imunológico que engolem e desmantelam as células defeituosas ou infectadas, expressam receptores de eliminação superficial para reconhecerem proteínas estranhas ou auto-modificadas, bem como receptores semelhantes a detectores para se ligarem a porções microbianas conservadas evolutivamente (1).

No entanto, dentro dessa estrutura fagocítica, os macrófagos não podem diferenciar as proteínas normais das mal-formadas, assim como as células aberrantes das intactas (1). Conforme articulado por Poletaev e colegas (2012), os autoanticorpos ou opsoninas, juntam-se a esses produtos de lixo para alertarem os macrófagos sobre seu estado defeituoso, agindo da mesma forma que os perfumes para os cães cegos (1).

Uma das principais fontes de lixo fisiológico é a apoptose, ou o suicídio celular, um colapso ordenado e intensivo de energia da célula, acompanhado de alterações morfológicas previsíveis e envolvimento dos cadáveres de células persistentes tanto por fagócitos como por macrófagos (15). Em qualquer processo de doença em curso, a taxa de apoptose acelera, e a produção de lixo aumenta em simultâneo (1).

A necrose, por outro lado, ocorre de forma secundária à lesão celular, e prossegue de forma descontrolada, levando ao inchaço celular, fratura das membranas, recrutamento de complementos e lise celular, que derrama componentes intracelulares e leva à inflamação. Com o aumento na apoptose ou na necrose, que são regulados de cima para baixo durante os processos patológicos, ocorre um “choque” antigênico, o que significa que os componentes celulares, normalmente contidos dentro da célula, tornam-se visíveis e acessíveis ao sistema imunológico (1).

A produção de autoanticorpos é, portanto, directamente proporcional à quantidade de antígenos complementares. Portanto, em condições fisiológicas normais, os níveis de autoanticorpos permanecem constantes e dentro do “alcance normal”, conforme especificado nos relatos de laboratório. No entanto, o aumento da produção de “lixo” celular, que acompanha as alterações fisiopatológicas em qualquer órgão, aumenta a síntese de autoanticorpos como mecanismo adaptativo para retirar essa descarga potencialmente causadora de danos (1).

Por exemplo, a patologia pré-existente no tecido tireoidiano leva à libertação excessiva de material antigénico intracelular, normalmente esquecido, como a tiroglobulina (TG) e a peroxidase da tiroide (TPO) (1). Com os processos inflamatórios contínuos e a morte de tireócitos, o TG e TPO continuam a ser liberatados, levando a níveis crescentes de autoanticorpos direccionados contra essas proteínas que ocorrem na tireoidite de Hashimoto (1).

Portanto, o aumento de autoanticorpos que ocorre com doenças auto-imunes é um mecanismo compensatório, para tentar corrigir a emissão excessiva de material (lixo) que ocorre derivado de danos pré-existentes nos órgãos ou tecidos. Uma implicação fundamental deste conceito de ruptura de paradigma é que a doença auto-imune, em vez de ser apenas um reflexo de um sistema imunológico desviante, é uma resposta adaptativa e secundária ao tecido pré-existente ou danos nos órgãos.

Efeitos anti-patogénicos, anti-inflamatórios e anti-cancro dos autoanticorpos naturais

Não só os autoanticorpos naturais eliminam os resíduos metabólicos, os subprodutos catabólicos, os eritrócitos senescentes e os complexos imunes solúveis, mas também funcionam como a primeira linha de defesa inata contra a infecção, servindo como opsoninas para os agentes patogénicos com os quais reagem transversalmente (5; 16). As opsoninas protegem os microorganismos para facilitarem a sua depuração subsequente pelos glóbulos brancos.

Conforme observado por Lacroix-Desmazes e pelos seus colegas (1998), os auto-anticorpos naturais possuem até mesmo efeitos anti-inflamatórios (5). Por exemplo, os autoanticorpos IgG e IgM podem impedir a cascata do complemento que forma um complexo de ataque à membrana (17, 18). O complemento é uma rede de proteínas cuja activação inadequada medeia a lise celular e os danos nos tecidos em doenças como asma e LES (27). Os autoanticorpos são igualmente antiinflamatórios devido à sua capacidade selectiva para induzirem a síntese de citoquinas anti-inflamatórias, como a IL-1ra e a IL-8, ao mesmo tempo que a supressão da produção de citoquinas pró-inflamatórias, como a IL-6 (5, 19).

Ao ligarem-se a epítopos microbianos de reacção cruzada, os autoanticorpos naturais podem até impedir o desenvolvimento de doenças auto-imunes (20). Por exemplo, no início do século XX, Besredka descobriu auto-anticorpos que poderiam desarmar os efeitos hemolíticos dos auto-anticorpos anti-eritrócitos (5). Lacroix-Desmazes e os seus colegas (1998) também descreveram como a remissão de várias doenças auto-imunes, incluindo a síndrome de Guillain-Barré, doença autoimune anti-fibrinogénio, a doença autoimune anti-FVIII, a miastenia gravis e vasculite sistémica “está associada à presença, em soro autólogo, de anticorpos anti-idiotípicos “protectores” que neutralizam a actividade de autoanticorpos patogénicos dos pacientes” (20). Assim, os auto-anticorpos naturais exibem um controlo periférico da auto-imunidade patológica.

Por fim, os autoanticorpos naturais também podem participar na vigilância tumoral e na inibição do cancro, associando-se a antígenos de superfície celular em células malignas para modularem o crescimento de neoplasias (21, 22, 23).

Distinguindo a auto-imunidade patológica da natural

Os autoanticorpos do tipo patológico tendem a demonstrar uma elevada afinidade de ligação para com os auto-antígenos e são oligorreactivos, enquanto a maioria dos autoanticorpos naturais são poli-reactivos, reconhecendo múltiplas antígenos estranhos e auto, e apresentam uma gama de afinidades de ligações (5; 24). Os autoanticorpos naturais, que pertencem predominantemente à classe IgG de imunoglobulinas, exibem também um elevado grau de conectividade, ou a capacidade da região variável (V) de um anticorpo para interagir com a região V de outro (24).

No entanto, os autoanticorpos naturais visam alguns dos mesmos antígenos que os auto-anticorpos patogénicos reagem nas doenças autoimunes, como a tiroglobulina (TG), o factor VIII (FVIII), o factor intrínseco e a membrana basal glomerular (5).

Revisão da Auto-imunidade: de patológica a protectora

Com a publicação de Jerne (1974), aceitou-se que os auto-anticorpos auto-dirigidos são uma parte normal e obrigatória do sistema imunológico e que pode existir sem doença auto-imune (25). De facto, a capacidade do sistema imunológico de discriminar-se a si mesmo é teorizada como tendo sido adquirida mais tarde na história evolutiva”, devido à redistribuição de um sistema inventado por outros motivos” (26, pág. 396).

Assim, o propósito original do sistema imunológico foi o da auto-monitorização, que é realizada em parte através da produção de autoanticorpos. O reforço para esta hipótese vem da homologia molecular, ou semelhança estrutural, em domínios de imunoglobulina entre moléculas de adesão celular e anticorpos, o que suporta a noção de que os anticorpos naturais evoluíram como um mecanismo pelo qual é feita a pesquisa e reconhecimento do EU (26).

No seu artigo fundamental, Poletaev e os seus colegas (2012) argumentam que a grande maioria dos casos de auto-imunidade são sanogénicos ou benéficos, significando uma estimulação anormal de eventos de morte celular num tecido ou órgão devido a algum dano primário (1). De acordo com a sua pesquisa, que é consistente com os princípios da medicina funcional, a elevação dos graus dos autoanticorpos é o primeiro sinal de doença incipiente, que pode desenvolver-se em fases preliminares de patologia crónica antes das manifestações sintomáticas abertas, parâmetros laboratoriais de doença ou insuficiência orgânica (1). Assim, a medição dos autoanticorpos representa uma potencial ferramenta de selecção de nível populacional para detectar alterações pré-nosológicas em órgãos e tecidos, e que pode prever doenças (1).

Poletaev et al. (2012) propõem que a nomenclatura “autoalergia” seja mais adequada para descrever as reações autoimunes primárias, que são mal reguladas, mal direcionadas ou não justificadas ou condicionadas pelas necessidades de um organismo (1). Eles fazem essa distinção didáctica com base no pressuposto de que a grande maioria dos casos de produção de autoanticorpos é “autoimune” de origem, relacionado com a auto-imunidade natural ou fisiológica, e com base na necessidade de aumentar a depuração de detritos apoptóticos (1). Em comparação com as reacções autoimunes secundárias, que se observam em 95% dos casos, Poletaev e os seus colegas (2012) esclarecem que a auto-alergia ocorre em apenas 5% dos casos (1).

Esta mudança linguística reforça a noção avançada pelos sistemas médicos holísticos e tradicionais, de que todas as mudanças aparentemente patológicas são regidas pela sabedoria inata do corpo e representam tentativas de restaurar a homeostase. Assim como a febre ou a tosse são mecanismos adaptativos destinados a expulsar patógenos invasores, a auto-imunidade pode ser sintomática dos esforços do corpo para restaurar a homeodinâmica fisiológica e normalizar as suas taxas anormais de apoptose, induzidas por danos nos órgãos.

Portanto, ao invés dum sistema imunológico desviante, a auto-imunidade é muitas vezes a tentativa do corpo de corrigir os desequilíbrios na taxa de depuração de produtos de resíduos potencialmente prejudiciais e de corrigir outros desvios no meio bioquímico. Ao invés de um agente por procuração para a perda de auto-tolerância, então, os autoanticorpos podem ser a expressão da capacidade inerente de auto-cura do corpo – uma tentativa de restaurar a homeodinâmica e curar-se das doenças pré-existentes.

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Referências:

1. Poletaev, A.B. et al. (2012). Immunophysiology versus immunopathology: Natural autoimmunity in human health and disease. Pathophysiology, 19, 221-231.

2. Tauber, A.I. (1991). The immunological self, a centenary perspective. Perspectives in Biology and Medicine, 35, 74-86.

3. Ramsdell, F., & Fowlkes, B.J. (1990). Clonal deletion versus clonal anergy: the role of the thymus in inducing self tolerance. Science, 248(4961), 1342-1348.

4. Mannie, M.D. (1993). Immune discrimination of self and nonself: a unified theory for the induction of self tolerance among thymocytes and mature peripheral T cells. Medical Hypotheses, 40(2), 105-112.

5. Lacroix-Desmazes, S. et al. (1998). Self-reactive antibodies (natural autoantibodies) in healthy individuals. Journal of Immunological Methods, 216(1-2), 117-137.

6. Matzinger, P. (2002). The danger model: a renewed sense of self. Science, 296(5566), 301-305.

7. Medzhitov, R. (2008). Review article: origin and physiological roles of inflammation. Nature, 454, 428-435.

8. Mouthon, L. et al. (1996). The self-reactive antibody repertoire of normal human serum IgM is acquired in early childhood and remains stable throughout life. Scandinavian Journal of Immunology, 44(3), 243-251.

9. Pfueller, S.L., et al. (1990). Naturally occurring human IgG antibodies to intracellular and cytoskeletal components of human platelets. Clinical Experiments in Immunology, 79(3), 367-373.

10. Maire, M.A., Mittey, M., & Lambert, P.H. (1989). The presence of cryoprecipitable immunoglobulins in normal human sera may reflect specific molecular interactions. Autoimmunity, 2(2), 155-164.

11. Yadin, O., et al. (1989). Natural autoantibodies in the serum of healthy women — a five year follow-up. Clinical Experiments in Immunology, 75(3), 402-406.

12. Avrameas, S. (1991). Natural autoantibodies: from ‘horror autotoxicus’ to ‘gnothi seauton’. Immunology Today, 12(5), 154-159.

13. Lloyd, D., Aon, M.A., & Cortassa, S. (2001). Classical homeostatic idea that emphasises the stability of the internal milieu toward perturbation. Scientific World Journal, 1, 133-145.

14. Sh Zaichik, A., Churilov, L.P., & Utekhin, V.J. (2008). Autoimmune regulation of genetically determined cell functions in health and disease. Pathophysiology, 15(3), 191-207. doi: 10.1016/j.pathophys.2008.07.002.

15. Hacker, G. (2000). The morphology of apoptosis. Cell and Tissue Research, 301, 5–17. doi: 10.1007/s004410000193

16. Lutz, H. et al. (1987). Naturally occuring anti-band 3 antibodies and complement together mediate phagocytosis of oxidatively stressed human erythrocytes. Proceedings of the National Academy of Sciences (USA), 84(21), 7368-7372.

17. Basta, M. et al. (1989). High-dose intravenous immunoglobulin modifies complement-mediated in vivo clearance. Blood, 74(1), 326-333.

18. Miletic, V.d. et al. (1996). Regulation of complement activity by immunoglobulin. Journal of Immunology, 156(2), 749-757.

19. Andersson, J.P., & Andersson, U.G. (1990). Human intravenous immunoglobulin modulates monokine production in vitro. Immunology, 71(3), 372-376.

20. Cohen, I.R., & Cooke, A. (1986). Natural autoantibodies might prevent autoimmune disease. Immunology Today, 7, 363-364.

21. Greenberg, A.H. et al. (1983). Natural antibodies: origin, genetics, specificity and role in host resistance to tumors. Clinical Immunology and Allergy, 3, 389.

22. Chow, D., & Bennet, R. (1989). Low natural antibody and low in vivo tumor resistance, in xid-bearing B-cell deficient mice. Journal of Immunology, 142(10), 3702-3706.

23. Cahalon, L. et al. (1992). Autoantibody-mediated regulation of tumor growth. Annals of the New York Academy of Sciences, 651, 393-408.

24. Rossi, F. et al. (1990). Idiotypic interactions between normal human polyspecific IgG and natural IgM antibodies. European Journal of Immunology, 20(9), 2089-2094.

25. Jerne, N.K. (1974). Towards a network theory of the immune system. Annals of the Institute of Pasteur Immunology, 125C(1-2), 373-389.

26. Stewart, J. (1992). Immunoglobulins did not arise in evolution to fight infection. Today, 13(10), 396-399.

27. Sarma, J.V., & Ward, P.A. (2011). The complement system. Cell Tissue Research, 343(1), 227-235. doi: 10.1007/s00441-010-1034-0.

Fonte: http://www.greenmedinfo.com/blog/revolutionary-revisioning-natural-autoimmunity-master-conductor-homeostasis

Notas sobre a Imunidade de Grupo

Notas sobre a Imunidade de Grupo

imunidade de grupo

A Imunidade de grupo é um termo que é frequentemente lançado nas discussões em defesa da vacinação obrigatória e em massa. O que é isto e porque é que é importante?

Vamos dar uma definição funcional do que é a imunidade de grupo, ao nível funcional numa população.

A imunidade de grupo é a existência da imunidade adequada numa determinada população contra uma infecção específica, no sentido de proteger aqueles com elevado risco de infecção grave e, consequentemente, reduzir a morbidade e a mortalidade causadas por essa infecção.

Agora, vamos aprofundar o conceito de imunidade de grupo, comparando o que significava na era pré-vacinas em comparação com o que isso significa na era das vacinas, recorrendo a certas infecções específicas, a título de exemplo.

Sarampo: imunidade de grupo na era pré-vacinas

  • Quando o sarampo entra pela primeira vez numa população que não tinha sido exposta ao sarampo anteriormente, a imunidade de grupo é zero e, inicialmente, a morbidade (doença) e mortalidade são muito elevadas.
  • Isso ocorre em grande parte como consequência da exposição a doses elevadas.
  • A exposição a doses elevadas ocorre porque, na ausência da imunidade viral, a replicação viral procede sem restrições nos múltiplos e sensíveis reservatórios humanos sensíveis em que prospera. As elevadas doses de vírus do sarampo são transmitidas de uma pessoa para a outra. Para além disso, as circunstâncias socioeconómicas contribuem para a exposição a doses elevadas. Isso inclui a elevadas densidade populacional (que facilita a transmissão) e a supressão das defesas antivirais (por exemplo o nível baixo de vitaminas A, D e C). Um exemplo disso foram as infecções com sarampo em soldados confederados aglomerados em quartéis e hospitais durante a Guerra Civil Americana.
  • Com o passar do tempo, quando o sarampo se torna endémico (circula constantemente) numa população com epidemias típicas de 2 anos, a imunidade de grupo aumenta rapidamente. A exposição natural leva à imunidade a longo prazo. A imunidade limita a transmissão e as oportunidades de replicação viral. Concomitantemente, os países desenvolvidos experienciaram uma melhoria no estado nutricional das suas populações e consequente imunidade antiviral. A dose de exposição baixa e uma redução dramática na morbidade e mortalidade são observadas.
  • Em consequência da imunidade natural de rebanho, no mundo desenvolvido, a mortalidade devido ao sarampo caiu 99,6% antes das vacinas contra o sarampo serem introduzidas. Uma queda na morbidade terá o seu paralelo na queda da mortalidade (a mortalidade é o extremo da morbidade).

Vejamos um exemplo de como a imunidade natural de grupo funcionou para fornecer imunidade adequada à idade.

  • Os bebés com menos de um ano de idade têm uma capacidade limitada para gerar imunidade adequada e são susceptíveis a uma infecção grave de sarampo.
  • Na era pré-vacinas, as mães conferiram uma boa imunidade passiva aos seus bebés por meio da transferência do leite transplacentário e do peito.
  • Esta imunidade passiva protegia os bebés durante o período de vulnerabilidade, até serem capazes de lidar melhor com o sarampo através do desenvolvimento da sua própria imunidade activa.

A Era das vacinas

A vacina contra o sarampo destruiu a Imunidade natural grupo e substituiu-a por uma imunidade de grupo quase que temporária e inadequada, que exige uma dependência da vacinação, para além de aumentar o risco de efeitos adversos severos. Aqui estão alguns exemplos de como a imunidade de grupo natural foi destruída:

  • A crescente imunidade de grupo associada ao sarampo natural e a diminuição da morbidade e mortalidade que a acompanha, foi interrompida pela vacinação. Isso torna difícil prever como é que as populações vacinadas podem responder, digamos, uma nova estirpe de vírus do sarampo que escapou da “protecção” conferida pela vacina contra o sarampo (mutante de escape). Como essa população não está imune à estirpe mutante de escape, arrisca-se uma vez mais a uma elevada morbidade e mortalidade por sarampo.
  • As mães vacinadas não conferem a imunidade passiva adequada aos filhos (<1 ano de idade). Os bebés são incapazes de gerar uma resposta imune adequada à vacina contra o sarampo e, na ausência da imunidade materna passiva, estão desprotegidos durante o primeiro ano, colocando-os em risco de grave infecção por sarampo.
  • Ao contrário do sarampo natural, a vacina contra o sarampo não proporciona imunidade duradoura, e por isso uma parte substancial de casos de sarampo são relatados naqueles que foram vacinados contra o sarampo.
  • O aumento da imunidade utilizando repetidas doses de vacina contra o sarampo não é sustentado e decresce rapidamente. A única resposta a esse decrescente retorno que é oferecido pelos reguladores e fabricantes, é a de aumentar as doses de vacinas. A vacina é altamente lucrativa em termos de volume de vendas, precisamente por ser inadequada.

A papeira e a Imunidade de Grupo

A papeira é reconhecida como sendo uma doença trivial nas crianças. Muitas nem sabem que a tiveram, visto os seus sintomas serem tão suaves. A papeira não é uma doença tão trivial assim nos machos pós-puberais, onde pode causar inflamação testicular e esterilidade.

A vacina contra a papeira não funciona. A protecção é encontra-se bem abaixo dos 96% reivindicados pela Merck e as epidemias de papeira ocorrem por todo o mundo em populações altamente vacinadas. A Merck é acusada de deturpar fraudulentamente a eficácia da vacina contra a papeira, a fim de proteger o monopólio dos EUA sobre a vacina da tríplice viral. Eu sugiro que todos os que tiveram papeira e, em particular, os que sofreram complicações apesar de estarem vacinados, têm uma reivindicação legal válida contra a Merck.

A falha da vacina da papeira está associada à imunidade inadequada após a vacinação (falha primária) e à imunidade que diminui rapidamente após a vacinação (insuficiência secundária). Esses factores significam que as populações estão em maior risco à medida que envelhecem, uma vez que os efeitos colaterais graves são mais comuns em homens de mais idade, a vacina contra a papeira fez com que a papeira se tornasse numa doença mais perigosa.

A imunidade natural de grupo, isto é, a imunidade ao longo da vida após a exposição das crianças à papeira na era pré-vacinas, foi destruída pela vacinação contra a mesma.

Imunidade à varicela e Imunidade de Grupo

O vírus da varicela (herpes varicela) causa uma doença auto-limitante leve nas crianças saudáveis. O vírus frequentemente cria uma infecção latente nos corpos celulares das raízes nervosas sensoriais, onde tem o potencial para reactivar e causar episodicamente herpes (zona), uma condição muito dolorosa e debilitante. A zona pode causar cegueira. Historicamente, a zona era uma doença com pouca incidência ocorrendo, por exemplo, em pessoas com imunodeficiência por cancro ou sob alguma terapia com drogas imunossupressoras.

A reativação do herpes é inibida por um nível adequado de imunidade a este vírus que, por sua vez, é mantido pelo aumento da imunidade em pais e avós pela reexposição através das crianças com varicela. As epidemias naturais de varicela mantiveram a imunidade de grupo pelo  “estímulo e impulso que deram às estirpes selvagens” (relativamente ao vírus natural) em adultos, e que bloqueavam a zona nos indivíduos saudáveis. Isso já não acontece.

A vacinação generalizada contra a varicela removeu a imunidade natural de grupo, prevenindo epidemias, eliminando o aumento das “estirpes selvagens” e permitindo que a imunidade seja debilitada nos indivíduos até o ponto em que o herpes agora é muito mais comum, ocorrendo em pessoas jovens e aparentemente saudáveis. A vacinação criou uma nova epidemia à qual a resposta da Merck é: “criamos o mercado, agora vamos fazer a vacina para prevenir a zona”.

~ Andrew Wakefield

Fonte: http://vaxxedthemovie.com/notes-herd-immunity-andrew-wakefield/